Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD4144 te beoordelen, evenals de impact van AZD4144 op de farmacokinetiek van rosuvastatine bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en bij opname op de klinische afdeling.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven en als ze heteroseksueel actief zijn, moeten ze akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie.
• Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, moeten tijdens het screeningsbezoek worden bevestigd.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten zich aan de anticonceptiemethoden houden.
• Een BMI hebben tussen 18 en 32 kg/m2 bij zowel screening als opname en bij screening minimaal 45 kg wegen.
• Voor gezonde Japanse cohorten (Deel A2 en Deel B2): gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten Japans zijn, gedefinieerd als beide ouders en vier grootouders die Japans zijn. Dit omvat deelnemers van de tweede en derde generatie van Japanse afkomst wier ouders of grootouders in een ander land dan Japan wonen.
• Voor gezonde Chinese cohort (Deel A3): gezonde mannelijke en vrouwelijke Chinese deelnemers van wie zowel de ouders als alle grootouders Chinees zijn en niet langer dan 10 jaar buiten China hebben gewoond.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of stoornis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma.
• Klinisch significante ernstige actieve en chronische infecties.
• Elke geschiedenis of bewijs van tuberculose (actief of latent).
• Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie (aangeboren of verworven) of een onderliggende aandoening die vatbaar maakt voor infectie.
• Bacillus Calmette Guérin-vaccin binnen een jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
• Eventuele afwijkende laboratoriumwaarden tijdens het screeningsbezoek of bij opname op de klinische afdeling.
• Elk positief resultaat bij screening op serum Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-Hepatitis B-kern (HBc), hepatitis C-antilichaam of Humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in het ECG.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige alcoholinname of huidige rokers of mensen die gerookt hebben of nicotineproducten hebben gebruikt.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen of van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of van systemische hormonale anticonceptiva.
• Klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19.