Et klinisk forsøg med BGT-002-tabletter hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner i alderen ≥ 18 og ≤ 65, mænd eller kvinder;
• Body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m^2 ved screening;
• Emner, der opfylder følgende kriterier:
• ALAT-niveauet overstiger den øvre grænse for normal én gang inden for 3 måneder (ALAT-stigning uden andre åbenlyse årsager);
• Gennemsnitligt leverfedtindhold ≥ 10 % under screening og ved slutningen af ​​indkøringsperioden (MRI-PDFF);
• Stabil kropsvægt (defineret som vægtøgning eller vægttab ≤ 5%) 4-8 uger før dosis;
• Blodtryk før dosis: Systolisk blodtryk ≤ 160 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 95 mmHg (orale antihypertensiva kan tages regelmæssigt);
• Oprethold den samme medicin og livsstil (kost og/eller motion) som dem, der blev tilmeldt under forsøget;
• Personer, der ikke har nogen fødselsplan fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis og frivilligt tager pålidelige præventionsforanstaltninger;
• Forsøgspersoner, der fuldt ud forstår formålet med og kravene til forsøget, deltager frivilligt i det kliniske forsøg og underskriver den skriftlige ICF og er i stand til at gennemføre alle forsøgsprocesser i henhold til forsøgets krav.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en kendt historie med allergi over for testproduktet, nogen af ​​dets komponenter eller relaterede produkter; såvel som dem med allergiske sygdomme eller en allergisk konstitution;
• Forsøgspersoner med stort alkoholforbrug i 3 på hinanden følgende måneder eller derover inden for 1 år før screening. "Stort alkoholforbrug" er defineret som et gennemsnitligt dagligt alkoholforbrug på > 20 g for kvinder og > 30 g for mænd eller ukontrollerbart alkoholforbrug;
• Forsøgspersoner med cirrhose foreslået af leverbiopsi eller klinisk diagnosticeret cirrose;
• Personer med andre samtidige leversygdomme, herunder men ikke begrænset til lægemiddelinduceret leversygdom, alkoholisk leversygdom, autoimmun leversygdom, hæmokromatose, Wilsons sygdom, mistænkt eller bekræftet leverkræft;
• Forsøgspersoner, der har modtaget en levertransplantationsoperation eller planlægger at få denne operation:
• Forsøgspersoner, der har modtaget fedmekirurgi eller planlægger at få denne operation under undersøgelsen;
• Forsøgspersoner med type 1 diabetes og dårligt kontrolleret type 2 diabetes (HbA1c > 10,5 % ved screening);
• Patienter med diabetes, der bruger andre hypoglykæmiske lægemidler end metformin;
• Personer med en anamnese med ondartet tumor inden for 5 år før screening (Bemærk: 1. Forsøgspersoner med cervikal carcinom in situ, hvis læsioner er blevet resekeret og uden tegn på recidiv eller metastase i mindst 3 år, kan deltage i denne undersøgelse. 2. Individer med basalcelle- eller pladecellecarcinom, hvis læsioner er blevet fuldstændigt resekeret og uden tilbagevendende læsioner i mindst 3 år, kan deltage i denne undersøgelse;
• Personer med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret eller alvorlig arytmi (ventrikulær fibrillation, atrieflimren osv.), angina ustabil, akut myokardieinfarkt, hjertesvigt kongestiv, koronar intervention (inklusive koronar arterie) stentimplantation, intrakoronar trombektomi og perkutan transluminal koronar angioplastik osv.) eller koronararterie-bypass-kirurgi, perifer vaskulær intervention, slagtilfælde (undtagen lakunær infarkt) og forbigående iskæmisk anfald;
• Personer med gastrointestinale sygdomme eller postoperative tilstande, der påvirker lægemiddelabsorptionen;
• Forsøgspersoner, der tager medicin, der kan forårsage steatose/steatohepatitis;
• Forsøgspersoner, der har brugt ACLY-målrettede lægemidler (Nexletol, etc.) og andre undersøgelseslægemidler, tager statiner (lovastatin, simvastatin, pravastatin, mevastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, pitavastatin osv.), fibrinsyrer (f.eks. fenofibrat, gemfibrozil), probucol, warfarin, systemiske steroider, cyclosporin eller andre immunsuppressiva, eller har taget disse lægemidler mindre end 1 måned eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) fra den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Forsøgspersoner, der har brugt lægemidler med potentiel terapeutisk effekt på NASH (såsom GLP-1-receptoragonister, DPP4-hæmmere, SGLT2-hæmmere eller andre lægemidler, der vides at påvirke leverfunktionen og forårsage steatose efter investigatorens skøn) i løbet af forsøgsperioden og inden for mindre end 1 måned fra screeningen;
• Forsøgspersoner med en TG > 6,0 mmol/L, direkte bilirubin > 2 × ULN, kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);
• Blodpladeantal < 75 × 10^9/L;
• Forsøgspersoner med bekræftede positive og klinisk signifikante resultater for antinukleært antistof (ANA) ved screening;
• Personer med en historie med hypothyroidisme, hyperthyroidisme eller subklinisk skjoldbruskkirtelsygdom (undtagen dem med TSH-niveauer < 10 mu/l, normale frie T3- og T4-niveauer og ingen symptomer på hypothyroidisme);
• Forsøgspersoner med kontraindikationer til MR-scanning;
• Personer med bloddonation eller blodtab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening;
• Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 1 måned før screeningen;
• Gravide/ammende kvinder eller forsøgspersoner bekræftet positive i serumgraviditetstest (hun);
• Forsøgspersoner med positive resultater i urinstofscreening (morfin, marihuana);
• Forsøgspersoner, der har indtaget mad eller drikkevarer, der indeholder alkohol (eller positivt alkoholudåndingstestresultat), grapefrugtjuice/grapefrugtjuice, methylxanthin (såsom kaffe, te, cola, chokolade og energidrik) inden for 1 dag før dosis, eller har anstrengende træning eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
• Personer med andre alvorlige systemiske sygdomme, der ikke er relateret til NASH;
• Personer inficeret med viral hepatitis (herunder hepatitis B og C), AIDS eller syfilis;
• Personer med højrisikofaktorer for torsades de pointes (hypokalæmi, hypomagnesæmi, hjertefrekvens < 45 bpm) og EKG QTc-interval længere end 490 ms under screening;
• Forsøgspersoner med andre faktorer, som efterforskerne vurderer som uegnede til forsøget.