Un ensayo clínico de tabletas BGT-002 en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica

Criterios de inclusión:

• Sujetos de ≥ 18 años y ≤ 65 años, hombres o mujeres;
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m^2 en el momento de la selección;
• Sujetos que cumplan los siguientes criterios:
• El nivel de ALT excede el límite superior normal una vez dentro de los 3 meses (elevación de ALT sin otras razones obvias);
• Contenido medio de grasa hepática ≥ 10% durante la selección y al final del período de preinclusión (MRI-PDFF);
• Peso corporal estable (definido como aumento o pérdida de peso ≤ 5%) 4 a 8 semanas antes de la dosis;
• Presión arterial previa a la dosis: presión arterial sistólica ≤ 160 mmHg y presión arterial diastólica ≤ 95 mmHg (se pueden tomar medicamentos antihipertensivos orales con regularidad);
• Mantener la misma medicación y estilo de vida (dieta y/o ejercicio) que aquellos al momento de la inscripción durante el ensayo;
• Sujetos que no tienen un plan de parto desde el cribado hasta los 6 meses después de la última dosis y toman voluntariamente medidas anticonceptivas fiables;
• Los sujetos que comprenden completamente el propósito y los requisitos del ensayo, participan voluntariamente en el ensayo clínico, firman el ICF escrito y pueden completar todos los procesos del ensayo de acuerdo con los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes conocidos de alergias al producto de prueba, cualquiera de sus componentes o productos relacionados; así como aquellos con enfermedades alérgicas o constitución alérgica;
• Sujetos con consumo elevado de alcohol durante 3 meses consecutivos o más dentro del año anterior a la evaluación. El "consumo excesivo de alcohol" se define como un consumo diario promedio de alcohol de > 20 g para las mujeres y > 30 g para los hombres, o consumo incontrolable de alcohol;
• Sujetos con cirrosis sugerida por biopsia hepática o cirrosis clínicamente diagnosticada;
• Sujetos con otras enfermedades hepáticas concomitantes, incluidas, entre otras, enfermedad hepática inducida por fármacos, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, cáncer de hígado sospechado o confirmado;
• Sujetos que han recibido una cirugía de trasplante de hígado o planean someterse a esta cirugía:
• Sujetos que hayan recibido cirugía bariátrica o planeen someterse a esta cirugía durante el estudio;
• Sujetos con diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c > 10,5% en el momento del cribado);
• Pacientes con diabetes que usan fármacos hipoglucemiantes distintos de la metformina;
• Sujetos con antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección (Nota: 1. Pueden participar en este estudio sujetos con carcinoma cervical in situ cuyas lesiones hayan sido resecadas y sin evidencia de recurrencia o metástasis durante al menos 3 años. 2. Pueden participar en este estudio sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas cuyas lesiones hayan sido completamente resecadas y sin lesiones recurrentes durante al menos 3 años;
• Sujetos con eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 6 meses anteriores a la selección, que incluyen, entre otros, arritmia grave o no controlada (fibrilación ventricular, fibrilación auricular, etc.), angina inestable, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, intervención coronaria (incluida la arteria coronaria). implantación de stent, trombectomía intracoronaria y angioplastia coronaria transluminal percutánea, etc.) o cirugía de bypass de arteria coronaria, intervención vascular periférica, accidente cerebrovascular (excepto infarto lacunar) y ataque isquémico transitorio;
• Sujetos con enfermedades gastrointestinales o condiciones postoperatorias que afecten la absorción de fármacos;
• Sujetos que estén tomando medicamentos que puedan causar esteatosis/esteatohepatitis;
• Los sujetos que han usado medicamentos dirigidos a ACLY (Nexletol, etc.) y otros medicamentos del estudio, están tomando estatinas (lovastatina, simvastatina, pravastatina, mevastatina, fluvastatina, atorvastatina, cerivastatina, rosuvastatina, pitavastatina, etc.), ácidos fíbricos (como fenofibrato, gemfibrozil), probucol, warfarina, esteroides sistémicos, ciclosporina u otros inmunosupresores, o ha tomado estos medicamentos durante menos de 1 mes o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) desde la primera administración del medicamento del estudio;
• Sujetos que hayan usado medicamentos con posibles efectos terapéuticos sobre la NASH (como agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de DPP4, inhibidores de SGLT2 u otros medicamentos que se sabe que afectan la función hepática y causan esteatosis a discreción del investigador) durante el período de prueba y dentro de menos de 1 mes desde la proyección;
• Sujetos con TG > 6,0 mmol/L, bilirrubina directa > 2 × LSN, aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
• Recuento de plaquetas <75 × 10^9/L;
• Sujetos con resultados positivos confirmados y clínicamente significativos para anticuerpos antinucleares (ANA) en el momento de la selección;
• Sujetos con antecedentes de hipotiroidismo, hipertiroidismo o enfermedad tiroidea subclínica (excepto aquellos con niveles de TSH <10 mu/l, niveles normales de T3 y T4 libre y sin síntomas de hipotiroidismo);
• Sujetos con contraindicaciones para la exploración por resonancia magnética;
• Sujetos con donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 400 ml en los 3 meses anteriores a la selección;
• Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro del mes anterior a la selección;
• Mujeres embarazadas/lactantes o sujetos con resultado positivo en la prueba de embarazo en suero (mujeres);
• Sujetos con resultados positivos en el cribado urinario de drogas (morfina, marihuana);
• Sujetos que hayan consumido cualquier alimento o bebida que contenga alcohol (o un resultado positivo en la prueba de aliento con alcohol), jugo de pomelo/jugo de pomelo, metilxantina (como café, té, refrescos de cola, chocolate y bebidas energéticas) dentro del día previo a la dosis, o que hayan ejercicio extenuante u otros factores que afectan la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos;
• Sujetos con otras enfermedades sistémicas graves no relacionadas con NASH;
• Sujetos infectados con hepatitis viral (incluidas hepatitis B y C), SIDA o sífilis;
• Sujetos con factores de alto riesgo de torsades de pointes (hipopotasemia, hipomagnesemia, frecuencia cardíaca <45 lpm) e intervalo QTc del ECG superior a 490 ms durante la selección;
• Sujetos con otros factores considerados por los investigadores como no aptos para el ensayo.