Eine klinische Studie mit BGT-002-Tabletten bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis

Einschlusskriterien:

• Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren, männlich oder weiblich;
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25 kg/m² beim Screening;
• Fächer, die folgende Kriterien erfüllen:
• Der ALT-Wert überschreitet einmal innerhalb von 3 Monaten die Obergrenze des Normalwerts (ALT-Anstieg ohne andere offensichtliche Gründe);
• Mittlerer Leberfettgehalt ≥ 10 % während des Screenings und am Ende der Einlaufphase (MRT-PDFF);
• Stabiles Körpergewicht (definiert als Gewichtszunahme oder -abnahme ≤ 5 %) 4–8 Wochen vor der Einnahme;
• Blutdruck vor der Einnahme: Systolischer Blutdruck ≤ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≤ 95 mmHg (orale blutdrucksenkende Medikamente können regelmäßig eingenommen werden);
• Behalten Sie die gleichen Medikamente und den gleichen Lebensstil (Ernährung und/oder Bewegung) bei wie bei der Einschreibung während der Studie;
• Probanden, die vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis keinen Geburtsplan haben und freiwillig zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• Probanden, die den Zweck und die Anforderungen der Studie vollständig verstehen, freiwillig an der klinischen Studie teilnehmen, die schriftliche ICF unterzeichnen und in der Lage sind, alle Prozesse der Studie gemäß den Anforderungen der Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit bekannter Allergie gegen das Testprodukt, einen seiner Bestandteile oder verwandte Produkte; sowie Personen mit allergischen Erkrankungen oder einer allergischen Konstitution;
• Probanden mit starkem Alkoholkonsum für 3 aufeinanderfolgende Monate oder mehr innerhalb eines Jahres vor dem Screening. „Starker Alkoholkonsum“ ist definiert als durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum von > 20 g bei Frauen und > 30 g bei Männern oder unkontrollierbarer Alkoholkonsum;
• Personen mit Leberzirrhose, auf die durch eine Leberbiopsie oder eine klinisch diagnostizierte Zirrhose hingewiesen wurde;
• Personen mit anderen begleitenden Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, medikamenteninduzierter Lebererkrankung, alkoholbedingter Lebererkrankung, autoimmuner Lebererkrankung, Hämochromatose, Morbus Wilson, vermutetem oder bestätigtem Leberkrebs;
• Personen, die sich einer Lebertransplantation unterzogen haben oder eine solche Operation planen:
• Probanden, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben oder eine solche Operation während der Studie planen;
• Personen mit Typ-1-Diabetes und schlecht eingestelltem Typ-2-Diabetes (HbA1c > 10,5 % beim Screening);
• Patienten mit Diabetes, die andere blutzuckersenkende Medikamente als Metformin einnehmen;
• Probanden mit einer Vorgeschichte eines bösartigen Tumors innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Hinweis: 1. Probanden mit Zervixkarzinom in situ, deren Läsionen reseziert wurden und für die seit mindestens 3 Jahren keine Anzeichen eines Wiederauftretens oder einer Metastasierung vorliegen, können an dieser Studie teilnehmen. 2. Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, deren Läsionen vollständig reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren keine wiederkehrenden Läsionen aufweisen, können an dieser Studie teilnehmen;
• Personen mit schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte oder schwerwiegende Arrhythmien (Kammerflimmern, Vorhofflimmern usw.), instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt, kongestives Herzversagen, Koronarintervention (einschließlich Koronararterie). Stentimplantation, intrakoronare Thrombektomie und perkutane transluminale Koronarangioplastie usw.) oder Koronararterien-Bypass-Operation, periphere Gefäßintervention, Schlaganfall (außer lakunarer Infarkt) und vorübergehender ischämischer Anfall;
• Personen mit Magen-Darm-Erkrankungen oder postoperativen Erkrankungen, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen;
• Personen, die Medikamente einnehmen, die Steatose/Steatohepatitis verursachen können;
• Probanden, die auf ACLY gerichtete Medikamente (Nexletol usw.) und andere Studienmedikamente eingenommen haben, nehmen Statine (Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Mevastatin, Fluvastatin, Atorvastatin, Cerivastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin usw.), Fibrinsäuren (wie z Fenofibrat, Gemfibrozil), Probucol, Warfarin, systemische Steroide, Ciclosporin oder andere Immunsuppressiva oder diese Arzneimittel weniger als 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) seit der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen haben;
• Probanden, die während des Versuchszeitraums und innerhalb davon Arzneimittel mit potenziellen therapeutischen Wirkungen auf NASH eingenommen haben (wie GLP-1-Rezeptoragonisten, DPP4-Inhibitoren, SGLT2-Inhibitoren oder andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Leberfunktion beeinträchtigen und nach Ermessen des Prüfarztes Steatose verursachen). weniger als 1 Monat nach dem Screening;
• Probanden mit einem TG > 6,0 mmol/L, direktem Bilirubin > 2 × ULN, Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
• Thrombozytenzahl < 75 × 10^9/L;
• Probanden mit bestätigten positiven und klinisch signifikanten Ergebnissen für antinukleäre Antikörper (ANA) beim Screening;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Hypothyreose, Hyperthyreose oder subklinischer Schilddrüsenerkrankung (außer Personen mit TSH-Werten < 10 mu/l, normalen freien T3- und T4-Werten und keinen Symptomen einer Hypothyreose);
• Personen mit Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung;
• Personen mit Blutspende oder Blutverlust ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
• Schwangere/stillende Frauen oder Probanden, die im Serumschwangerschaftstest positiv bestätigt wurden (weiblich);
• Probanden mit positiven Ergebnissen beim Drogenscreening im Urin (Morphin, Marihuana);
• Probanden, die innerhalb eines Tages vor der Einnahme alkoholhaltige Nahrungsmittel oder Getränke (oder positives Ergebnis des Alkohol-Atemtests), Grapefruitsaft/Grapefruitsaft oder Methylxanthin (wie Kaffee, Tee, Cola, Schokolade und Energy-Drink) konsumiert haben oder haben anstrengendes Training oder andere Faktoren, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel und die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen;
• Personen mit anderen schweren systemischen Erkrankungen, die nichts mit NASH zu tun haben;
• Personen, die mit Virushepatitis (einschließlich Hepatitis B und C), AIDS oder Syphilis infiziert sind;
• Personen mit hohen Risikofaktoren für Torsades de Pointes (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzfrequenz < 45 Schläge pro Minute) und einem EKG-QTc-Intervall von mehr als 490 ms während des Screenings;
• Probanden mit anderen Faktoren, die von den Forschern als für die Studie nicht geeignet erachtet werden.