Un essai clinique des comprimés BGT-002 chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique

Critère d'intégration:

• Sujets âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans, hommes ou femmes ;
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25 kg/m^2 au moment du dépistage ;
• Sujets répondant aux critères suivants :
• Le niveau d'ALT dépasse la limite supérieure de la normale une fois dans les 3 mois (élévation de l'ALT sans autres raisons évidentes) ;
• Teneur moyenne en graisse hépatique ≥ 10 % lors du dépistage et à la fin de la période de rodage (IRM-PDFF) ;
• Poids corporel stable (défini comme un gain ou une perte de poids ≤ 5 %) 4 à 8 semaines avant l'administration ;
• Tension artérielle avant l'administration : tension artérielle systolique ≤ 160 mmHg et pression artérielle diastolique ≤ 95 mmHg (des antihypertenseurs oraux peuvent être pris régulièrement) ;
• Maintenir les mêmes médicaments et le même mode de vie (régime alimentaire et/ou exercice) que ceux lors de l'inscription pendant l'essai ;
• Sujets qui n'ont pas de projet d'accouchement depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose et prennent volontairement des mesures contraceptives fiables ;
• Les sujets qui comprennent parfaitement le but et les exigences de l'essai, participent volontairement à l'essai clinique, signent l'ICF écrit et sont en mesure de terminer tous les processus d'essai conformément aux exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents connus d'allergies au produit testé, à l'un de ses composants ou à des produits associés ; ainsi que ceux souffrant de maladies allergiques ou d'une constitution allergique ;
• Sujets ayant une forte consommation d'alcool pendant 3 mois consécutifs ou plus dans l'année précédant le dépistage. La « forte consommation d'alcool » est définie comme une consommation quotidienne moyenne d'alcool > 20 g pour les femmes et > 30 g pour les hommes, ou une consommation d'alcool incontrôlable ;
• Sujets présentant une cirrhose suggérée par une biopsie hépatique ou une cirrhose cliniquement diagnostiquée ;
• Sujets atteints d'autres maladies hépatiques concomitantes, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique d'origine médicamenteuse, une maladie hépatique alcoolique, une maladie hépatique auto-immune, hémochromatose, maladie de Wilson, cancer du foie suspecté ou confirmé ;
• Sujets ayant subi une transplantation hépatique ou envisageant de subir cette chirurgie :
• Sujets ayant subi une chirurgie bariatrique ou prévoyant de subir cette chirurgie pendant l'étude ;
• Sujets atteints de diabète de type 1 et de diabète de type 2 mal contrôlé (HbA1c > 10,5 % au dépistage) ;
• Patients diabétiques qui utilisent des médicaments hypoglycémiants autres que la metformine ;
• Sujets ayant des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (Remarque : 1. Sujets atteints d'un carcinome cervical in situ dont les lésions ont été réséquées et sans signe de récidive ou de métastases depuis au moins 3 ans peuvent participer à cette étude. 2. Sujets atteints d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde dont les lésions ont été complètement réséquées et sans lésions récurrentes depuis au moins 3 ans peuvent participer à cette étude ;
• Sujets présentant des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une arythmie incontrôlée ou grave (fibrillation ventriculaire, fibrillation auriculaire, etc.), une angine instable, un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive, une intervention coronarienne (y compris l'artère coronaire implantation de stent, thrombectomie intracoronaire et angioplastie coronarienne transluminale percutanée, etc.) ou pontage aorto-coronarien, intervention vasculaire périphérique, accident vasculaire cérébral (sauf infarctus lacunaire) et accident ischémique transitoire ;
• Sujets souffrant de maladies gastro-intestinales ou de conditions postopératoires affectant l'absorption du médicament ;
• Sujets qui prennent des médicaments pouvant provoquer une stéatose/stéatohépatite ;
• Les sujets qui ont utilisé des médicaments ciblant l'ACLY (Nexletol, etc.) et d'autres médicaments à l'étude prennent des statines (lovastatine, simvastatine, pravastatine, mévastatine, fluvastatine, atorvastatine, cérivastatine, rosuvastatine, pitavastatine, etc.), des acides fibriques (tels que fénofibrate, gemfibrozil), probucol, warfarine, stéroïdes systémiques, cyclosporine ou autres immunosuppresseurs, ou avoir pris ces médicaments moins de 1 mois ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) à compter de la première administration du médicament à l'étude ;
• Sujets ayant utilisé des médicaments ayant des effets thérapeutiques potentiels sur la NASH (tels que des agonistes des récepteurs GLP-1, des inhibiteurs de la DPP4, des inhibiteurs du SGLT2 ou d'autres médicaments connus pour affecter la fonction hépatique et provoquer une stéatose à la discrétion de l'investigateur) pendant la période d'essai et pendant moins d'un mois après la projection ;
• Sujets avec une TG > 6,0 mmol/L, une bilirubine directe > 2 × LSN, une clairance de la créatinine < 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ;
• Numération plaquettaire < 75 × 10^9/L ;
• Sujets avec des résultats confirmés positifs et cliniquement significatifs pour les anticorps antinucléaires (ANA) lors du dépistage ;
• Sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie, d'hyperthyroïdie ou de maladie thyroïdienne subclinique (sauf pour ceux ayant des taux de TSH < 10 mu/l, des taux normaux de T3 et T4 libres et aucun symptôme d'hypothyroïdie) ;
• Sujets présentant des contre-indications à l'IRM ;
• Sujets ayant donné du sang ou perdu du sang ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Sujets ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans le mois précédant le dépistage ;
• Femmes enceintes/allaitantes ou sujets confirmés positifs au test de grossesse sérique (femmes) ;
• Sujets ayant obtenu des résultats positifs au dépistage de drogues urinaires (morphine, marijuana) ;
• Sujets ayant consommé des aliments ou des boissons contenant de l'alcool (ou un résultat positif à un alcootest), du jus de pamplemousse/jus de pamplemousse, de la méthylxanthine (comme le café, le thé, le cola, le chocolat et la boisson énergisante) dans le jour précédant la dose, ou qui ont un exercice intense ou d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments ;
• Sujets atteints d'autres maladies systémiques graves non liées à la NASH ;
• Sujets infectés par une hépatite virale (y compris les hépatites B et C), le SIDA ou la syphilis ;
• Sujets présentant des facteurs de risque élevé de torsades de pointes (hypokaliémie, hypomagnésémie, fréquence cardiaque < 45 bpm) et un intervalle ECG QTc supérieur à 490 ms lors du dépistage ;
• Sujets présentant d'autres facteurs jugés par les enquêteurs comme ne convenant pas à l'essai.