Een klinische proef met BGT-002-tabletten bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen ≥ 18 en ≤ 65 jaar, man of vrouw;
• Body mass index (BMI) ≥ 25 kg/m^2 bij screening;
• Onderwerpen die aan de volgende criteria voldoen:
• ALT-niveau overschrijdt eenmaal binnen 3 maanden de bovengrens van normaal (ALT-verhoging zonder andere voor de hand liggende redenen);
• Gemiddeld levervetgehalte ≥ 10% tijdens screening en aan het einde van de inloopperiode (MRI-PDFF);
• Stabiel lichaamsgewicht (gedefinieerd als gewichtstoename of -verlies ≤ 5%) 4-8 weken vóór de dosis;
• Bloeddruk vóór dosis: Systolische bloeddruk ≤ 160 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 95 mmHg (orale antihypertensiva kunnen regelmatig worden ingenomen);
• Handhaaf tijdens de studie dezelfde medicatie en levensstijl (dieet en/of lichaamsbeweging) als bij inschrijving;
• Personen die vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis geen geboorteplan hebben en vrijwillig betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen;
• Proefpersonen die het doel en de vereisten van het onderzoek volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen aan het klinische onderzoek, de schriftelijke ICF ondertekenen, en in staat zijn alle onderzoeksprocessen te voltooien volgens de onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een bekende geschiedenis van allergieën voor het testproduct, een van de componenten ervan of gerelateerde producten; evenals mensen met allergische ziekten of een allergische constitutie;
• Proefpersonen met zwaar alcoholgebruik gedurende 3 opeenvolgende maanden of langer binnen 1 jaar vóór de screening. Onder “zware alcoholconsumptie” wordt verstaan ​​de gemiddelde dagelijkse alcoholconsumptie van > 20 g voor vrouwen en > 30 g voor mannen, of oncontroleerbaar alcoholgebruik;
• Patiënten met cirrose, gesuggereerd door een leverbiopsie, of met klinisch gediagnosticeerde cirrose;
• Proefpersonen met andere bijkomende leverziekten, waaronder maar niet beperkt tot door geneesmiddelen veroorzaakte leverziekte, alcoholische leverziekte, auto-immuunziekte van de lever, hemochromatose, de ziekte van Wilson, vermoedelijke of bevestigde leverkanker;
• Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn deze operatie te ondergaan:
• Proefpersonen die bariatrische chirurgie hebben ondergaan of van plan zijn deze operatie tijdens het onderzoek te ondergaan;
• Personen met type 1-diabetes en slecht gecontroleerde type 2-diabetes (HbA1c > 10,5% bij screening);
• Patiënten met diabetes die andere hypoglycemische geneesmiddelen dan metformine gebruiken;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór de screening (Opmerking: 1. Proefpersonen met cervixcarcinoom in situ waarvan de laesies zijn weggesneden en zonder bewijs van recidief of metastase gedurende ten minste 3 jaar kunnen aan dit onderzoek deelnemen. 2. Personen met basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom waarvan de laesies volledig zijn verwijderd en gedurende ten minste 3 jaar geen recidiverende laesies hebben, kunnen aan dit onderzoek deelnemen;
• Personen met ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden vóór de screening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde of ernstige aritmie (ventrikelfibrillatie, atriale fibrillatie, enz.), instabiele angina, acuut myocardinfarct, congestief hartfalen, coronaire interventie (waaronder kransslagader stentimplantatie, intracoronaire trombectomie en percutane transluminale coronaire angioplastiek, enz.) of coronaire bypassoperatie, perifere vasculaire interventie, beroerte (behalve lacunair infarct) en transiënte ischemische aanval;
• Patiënten met gastro-intestinale ziekten of postoperatieve aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
• Personen die geneesmiddelen gebruiken die steatose/steatohepatitis kunnen veroorzaken;
• Proefpersonen die ACLY-gerichte geneesmiddelen (Nexletol, enz.) en andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt, gebruiken statines (lovastatine, simvastatine, pravastatine, mevastatine, fluvastatine, atorvastatine, cerivastatine, rosuvastatine, pitavastatine, enz.), fibrinezuren (zoals fenofibraat, gemfibrozil), probucol, warfarine, systemische steroïden, cyclosporine of andere immunosuppressiva, of deze geneesmiddelen hebben gebruikt met minder dan 1 maand of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is) vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Proefpersonen die tijdens de proefperiode en binnen de proefperiode geneesmiddelen hebben gebruikt met potentiële therapeutische effecten op NASH (zoals GLP-1-receptoragonisten, DPP4-remmers, SGLT2-remmers of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de leverfunctie beïnvloeden en steatose veroorzaken, naar goeddunken van de onderzoeker). minder dan 1 maand na de screening;
• Proefpersonen met een TG > 6,0 mmol/l, direct bilirubine > 2 x ULN, creatinineklaring < 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);
• Aantal bloedplaatjes < 75 × 10^9/l;
• Proefpersonen met bevestigde positieve en klinisch significante resultaten voor antinucleaire antilichamen (ANA) bij screening;
• Personen met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie of subklinische schildklierziekte (behalve degenen met TSH-waarden < 10 mu/l, normale vrije T3- en T4-waarden en geen symptomen van hypothyreoïdie);
• Onderwerpen met contra-indicaties voor een MRI-scan;
• Proefpersonen met bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 ml binnen 3 maanden vóór screening;
• Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken;
• Zwangere vrouwen/vrouwen die borstvoeding geven of proefpersonen die positief zijn bevestigd in de serumzwangerschapstest (vrouwelijk);
• Proefpersonen met positieve resultaten bij screening op geneesmiddelen in de urine (morfine, marihuana);
• Proefpersonen die binnen 1 dag vóór de dosis voedsel of drank hebben genuttigd dat alcohol bevat (of een positief alcoholademtestresultaat), grapefruitsap/grapefruitsap, methylxanthine (zoals koffie, thee, cola, chocolade en energiedrank) of zware inspanning of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden;
• Personen met andere ernstige systemische ziekten die geen verband houden met NASH;
• Personen die zijn geïnfecteerd met virale hepatitis (waaronder hepatitis B en C), AIDS of syfilis;
• Proefpersonen met hoogrisicofactoren voor torsades de pointes (hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartslag < 45 bpm) en een ECG QTc-interval langer dan 490 ms tijdens screening;
• Proefpersonen met andere factoren die door onderzoekers als niet geschikt voor het onderzoek worden beschouwd.