Klinická studie tablet BGT-002 u subjektů s nealkoholickou steatohepatitidou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku ≥ 18 a ≤ 65, muži nebo ženy;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25 kg/m^2 při screeningu;
• Předměty splňující následující kritéria:
• Hladina ALT překročí horní hranici normálu jednou za 3 měsíce (elevace ALT bez jiných zjevných důvodů);
• Průměrný obsah tuku v játrech ≥ 10 % během screeningu a na konci zaváděcího období (MRI-PDFF);
• Stabilní tělesná hmotnost (definovaná jako přírůstek nebo úbytek hmotnosti ≤ 5 %) 4-8 týdnů před dávkou;
• Krevní tlak před podáním dávky: Systolický krevní tlak ≤ 160 mmHg a diastolický krevní tlak ≤ 95 mmHg (perorální antihypertenziva lze užívat pravidelně);
• Během studie dodržujte stejné léky a životní styl (dietu a/nebo cvičení) jako při registraci;
• Subjekty, které nemají žádný porodní plán od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce a dobrovolně užívají spolehlivá antikoncepční opatření;
• Subjekty, které plně chápou účel a požadavky studie, dobrovolně se účastní klinické studie a podepisují písemný ICF a jsou schopny dokončit všechny procesy studie podle požadavků studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty se známou anamnézou alergií na testovaný produkt, kteroukoli z jeho složek nebo související produkty; stejně jako osoby s alergickými onemocněními nebo alergickou konstitucí;
• Subjekty s velkou konzumací alkoholu po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců nebo déle během 1 roku před screeningem. „Silná konzumace alkoholu“ je definována jako průměrná denní spotřeba alkoholu > 20 g u žen a > 30 g u mužů nebo nekontrolovatelná spotřeba alkoholu;
• Subjekty s cirhózou navrženou jaterní biopsií nebo klinicky diagnostikovanou cirhózou;
• Subjekty s jinými průvodními onemocněními jater, včetně, aniž by byl výčet omezující, onemocnění jater vyvolané léky, alkoholické onemocnění jater, autoimunitní onemocnění jater, hemochromatóza, Wilsonova choroba, suspektní nebo potvrzená rakovina jater;
• Jedinci, kteří podstoupili operaci transplantace jater nebo plánují tuto operaci:
• Subjekty, které podstoupily bariatrickou operaci nebo plánují tuto operaci během studie podstoupit;
• Subjekty s diabetem 1. typu a špatně kontrolovaným diabetem 2. typu (HbA1c > 10,5 % při screeningu);
• Pacienti s diabetem, kteří užívají jiné hypoglykemické léky než metformin;
• Subjekty s anamnézou maligního nádoru během 5 let před screeningem (Poznámka: 1. Subjekty s cervikálním karcinomem in situ, jejichž léze byly resekovány a bez známek recidivy nebo metastáz po dobu alespoň 3 let, se mohou zúčastnit této studie. 2. Této studie se mohou zúčastnit jedinci s bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem, jejichž léze byly kompletně resekovány a bez recidivujících lézí po dobu alespoň 3 let;
• Subjekty se závažnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními příhodami během 6 měsíců před screeningem, včetně mimo jiné nekontrolované nebo závažné arytmie (fibrilace komor, fibrilace síní atd.), nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, koronární intervence (včetně koronární tepny implantace stentu, intrakoronární trombektomie a perkutánní transluminální koronární angioplastika, atd.) nebo bypass koronární artérie, periferní vaskulární intervence, mrtvice (kromě lakunárního infarktu) a přechodný ischemický záchvat;
• Subjekty s gastrointestinálními onemocněními nebo pooperačními stavy ovlivňujícími absorpci léčiva;
• Subjekty, které užívají léky, které mohou způsobit steatózu/steatohepatitidu;
• Subjekty, které užívaly léky cílené na ACLY (Nexletol atd.) a další studované léky, užívají statiny (lovastatin, simvastatin, pravastatin, mevastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, pitavastatin atd.), fibrotické kyseliny (jako např. fenofibrát, gemfibrozil), probukol, warfarin, systémové steroidy, cyklosporin nebo jiná imunosupresiva nebo jste tyto léky užívali méně než 1 měsíc nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) od prvního podání studovaného léku;
• Subjekty, které užívaly léky s potenciálními terapeutickými účinky na NASH (jako jsou agonisté receptoru GLP-1, inhibitory DPP4, inhibitory SGLT2 nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že ovlivňují jaterní funkce a způsobují steatózu podle uvážení zkoušejícího) během zkušebního období a během méně než 1 měsíc od screeningu;
• Subjekty s TG > 6,0 mmol/l, přímým bilirubinem > 2 × ULN, clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
• počet krevních destiček < 75 × 10^9/l;
• Subjekty s potvrzenými pozitivními a klinicky významnými výsledky na antinukleární protilátky (ANA) při screeningu;
• Subjekty s hypotyreózou, hypertyreózou nebo subklinickým onemocněním štítné žlázy v anamnéze (kromě pacientů s hladinami TSH < 10 µl/l, normálními hladinami volného T3 a T4 a bez příznaků hypotyreózy);
• Subjekty s kontraindikacemi k MRI vyšetření;
• Subjekty s darováním krve nebo ztrátou krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem;
• Subjekty, které se účastnily jiných klinických studií léčiv během 1 měsíce před screeningem;
• Těhotné/kojící ženy nebo subjekty potvrzené pozitivním těhotenským testem v séru (ženy);
• Subjekty s pozitivními výsledky ve screeningu drog v moči (morfium, marihuana);
• Subjekty, které požily jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující alkohol (nebo pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol), grapefruitový džus/grapefruitový džus, methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda a energetický nápoj) během 1 dne před podáním dávky nebo namáhavé cvičení nebo jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva;
• Subjekty s jinými závažnými systémovými onemocněními nesouvisejícími s NASH;
• Subjekty infikované virovou hepatitidou (včetně hepatitidy B a C), AIDS nebo syfilis;
• Subjekty s vysoce rizikovými faktory torsades de pointes (hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční frekvence < 45 bpm) a EKG QTc interval delší než 490 ms během screeningu;
• Subjekty s jinými faktory, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro studii.