Uno studio clinico sulle compresse BGT-002 in soggetti con steatoepatite non alcolica

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età ≥ 18 e ≤ 65 anni, maschi o femmine;
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m^2 allo screening;
• Soggetti che soddisfano i seguenti criteri:
• Il livello di ALT supera il limite superiore della norma una volta entro 3 mesi (aumento dell'ALT senza altre ovvie ragioni);
• Contenuto medio di grasso epatico ≥ 10% durante lo screening e alla fine del periodo di run-in (MRI-PDFF);
• Peso corporeo stabile (definito come aumento o perdita di peso ≤ 5%) 4-8 settimane prima della dose;
• Pressione arteriosa pre-dose: pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤ 95 mmHg (i farmaci antipertensivi orali possono essere assunti regolarmente);
• Mantenere gli stessi farmaci e lo stesso stile di vita (dieta e/o esercizio fisico) di quelli arruolati durante lo studio;
• Soggetti che non hanno un piano di nascita dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose e adottano volontariamente misure contraccettive affidabili;
• Soggetti che comprendono appieno lo scopo e i requisiti della sperimentazione, partecipano volontariamente alla sperimentazione clinica, firmano l'ICF scritto e sono in grado di completare tutti i processi della sperimentazione in base ai requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con una storia nota di allergie al prodotto in prova, a uno qualsiasi dei suoi componenti o ai prodotti correlati; così come quelli con malattie allergiche o costituzione allergica;
• Soggetti con consumo eccessivo di alcol per 3 mesi consecutivi o superiore entro 1 anno prima dello screening. Per "consumo pesante di alcol" si intende il consumo medio giornaliero di alcol > 20 g per le donne e > 30 g per gli uomini, o il consumo incontrollabile di alcol;
• Soggetti con cirrosi suggerita da biopsia epatica o cirrosi diagnosticata clinicamente;
• Soggetti con altre malattie epatiche concomitanti, incluse ma non limitate a malattia epatica indotta da farmaci, malattia epatica alcolica, malattia epatica autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, cancro al fegato sospetto o confermato;
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico di trapianto di fegato o che pianificano di sottoporsi a questo intervento chirurgico:
• Soggetti che hanno subito un intervento di chirurgia bariatrica o che intendono sottoporsi a tale intervento durante lo studio;
• Soggetti con diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2 scarsamente controllato (HbA1c > 10,5% allo screening);
• Pazienti con diabete che utilizzano farmaci ipoglicemizzanti diversi dalla metformina;
• Soggetti con una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (Nota: 1. Soggetti con carcinoma cervicale in situ le cui lesioni sono state resecate e senza evidenza di recidiva o metastasi per almeno 3 anni possono partecipare a questo studio. 2. Possono partecipare a questo studio soggetti con carcinoma basocellulare o squamocellulare le cui lesioni sono state completamente resecate e senza lesioni ricorrenti per almeno 3 anni;
• Soggetti con eventi cardiovascolari e cerebrovascolari gravi nei 6 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati ad aritmia grave o incontrollata (fibrillazione ventricolare, fibrillazione atriale, ecc.), angina instabile, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia, intervento coronarico (incluso intervento coronarico impianto di stent, trombectomia intracoronarica e angioplastica coronarica transluminale percutanea, ecc.) o intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria, intervento vascolare periferico, ictus (eccetto infarto lacunare) e attacco ischemico transitorio;
• Soggetti con malattie gastrointestinali o condizioni postoperatorie che influenzano l'assorbimento del farmaco;
• Soggetti che assumono farmaci che possono causare steatosi/steatoepatite;
• I soggetti che hanno utilizzato farmaci mirati all'ACLY (Nexletol, ecc.) e altri farmaci in studio, stanno assumendo statine (lovastatina, simvastatina, pravastatina, mevastatina, fluvastatina, atorvastatina, cerivastatina, rosuvastatina, pitavastatina, ecc.), acidi fibrici (come fenofibrato, gemfibrozil), probucol, warfarin, steroidi sistemici, ciclosporina o altri immunosoppressori, o hanno assunto questi farmaci per meno di 1 mese o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla prima somministrazione del farmaco in studio;
• Soggetti che hanno utilizzato farmaci con potenziali effetti terapeutici sulla NASH (come agonisti del recettore GLP-1, inibitori DPP4, inibitori SGLT2 o altri farmaci noti per influenzare la funzionalità epatica e causare steatosi a discrezione dello sperimentatore) durante il periodo di studio e entro meno di 1 mese dalla proiezione;
• Soggetti con TG > 6,0 mmol/L, bilirubina diretta > 2 × ULN, clearance della creatinina < 60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
• Conta piastrinica < 75 × 10^9/L;
• Soggetti con risultati positivi confermati e clinicamente significativi per gli anticorpi antinucleari (ANA) allo screening;
• Soggetti con anamnesi di ipotiroidismo, ipertiroidismo o malattia tiroidea subclinica (ad eccezione di quelli con livelli di TSH < 10 mu/l, livelli normali di T3 e T4 liberi e nessun sintomo di ipotiroidismo);
• Soggetti con controindicazioni alla risonanza magnetica;
• Soggetti con donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening;
• Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 1 mese prima dello screening;
• Donne o soggetti in gravidanza/allattamento confermati positivi al test di gravidanza su siero (femmina);
• Soggetti con risultati positivi allo screening farmacologico urinario (morfina, marijuana);
• Soggetti che hanno consumato cibi o bevande contenenti alcol (o risultato positivo al test dell'alito alcolico), succo di pompelmo/succo di pompelmo, metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolata e bevande energetiche) entro 1 giorno prima della dose, o hanno consumato esercizio fisico intenso o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
• Soggetti con altre malattie sistemiche gravi non correlate alla NASH;
• Soggetti affetti da epatite virale (compresa l'epatite B e C), AIDS o sifilide;
• Soggetti con fattori ad alto rischio di torsione di punta (ipokaliemia, ipomagnesiemia, frequenza cardiaca < 45 bpm) e intervallo QTc dell'ECG superiore a 490 ms durante lo screening;
• Soggetti con altri fattori ritenuti dagli investigatori non idonei allo studio.