Клиническое исследование таблеток BGT-002 на пациентах с неалкогольным стеатогепатитом

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет, мужчины или женщины;
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 25 кг/м^2 при скрининге;
• Субъекты, соответствующие следующим критериям:
• Уровень АЛТ превышает верхнюю границу нормы один раз в течение 3 месяцев (повышение АЛТ без других очевидных причин);
• Среднее содержание жира в печени ≥ 10% во время скрининга и в конце вводного периода (MRI-PDFF);
• Стабильная масса тела (определяемая как увеличение или потеря веса ≤ 5%) за 4–8 недель до приема дозы;
• Артериальное давление перед приемом препарата: систолическое артериальное давление ≤ 160 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление ≤ 95 мм рт. ст. (пероральные антигипертензивные препараты можно принимать регулярно);
• Поддерживать те же лекарства и образ жизни (диету и/или физические упражнения), что и при включении во время исследования;
• Субъекты, у которых нет плана родов с момента скрининга до 6 месяцев после последней дозы и добровольно принимают надежные меры контрацепции;
• Субъекты, которые полностью понимают цель и требования исследования, добровольно участвуют в клиническом исследовании и подписывают письменную МКФ, а также могут завершить все процессы исследования в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с известной историей аллергии на тестируемый продукт, любой из его компонентов или сопутствующие продукты; а также лицам с аллергическими заболеваниями или аллергической конституцией;
• Субъекты, злоупотреблявшие алкоголем в течение 3 месяцев подряд или более в течение 1 года до скрининга. «Злоупотребление алкоголем» определяется как среднесуточное употребление алкоголя > 20 г для женщин и > 30 г для мужчин или неконтролируемое употребление алкоголя;
• Субъекты с циррозом печени, предполагаемым по данным биопсии печени, или с клинически диагностированным циррозом;
• Субъекты с другими сопутствующими заболеваниями печени, включая, помимо прочего, лекарственно-индуцированное заболевание печени, алкогольное заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, подозреваемый или подтвержденный рак печени;
• Субъекты, перенесшие операцию по трансплантации печени или планирующие такую ​​операцию:
• Субъекты, перенесшие бариатрическую операцию или планирующие сделать эту операцию во время исследования;
• Субъекты с диабетом 1 типа и плохо контролируемым диабетом 2 типа (HbA1c > 10,5% при скрининге);
• Пациенты с сахарным диабетом, применяющие гипогликемические препараты, кроме метформина;
• Субъекты, у которых в анамнезе была злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга (Примечание: 1. В этом исследовании могут участвовать субъекты с карциномой шейки матки in situ, очаги которых были удалены и без признаков рецидива или метастазов в течение как минимум 3 лет. 2. В этом исследовании могут участвовать субъекты с базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой, очаги поражения которых были полностью удалены и у которых не было рецидивирующих поражений в течение как минимум 3 лет;
• Субъекты с серьезными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями в течение 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, неконтролируемую или серьезную аритмию (фибрилляцию желудочков, фибрилляцию предсердий и т. д.), нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, коронарное вмешательство (включая коронарную артерию). имплантация стента, интракоронарная тромбэктомия и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика и т. д.) или аорто-коронарное шунтирование, вмешательство на периферических сосудах, инсульт (кроме лакунарного инфаркта) и транзиторная ишемическая атака;
• Субъекты с желудочно-кишечными заболеваниями или послеоперационными состояниями, влияющими на всасывание лекарственного средства;
• Субъекты, принимающие препараты, которые могут вызвать стеатоз/стеатогепатит;
• Субъекты, которые использовали препараты, нацеленные на ACLY (некслетол и т. д.) и другие исследуемые препараты, принимают статины (ловастатин, симвастатин, правастатин, мевастатин, флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин, питавастатин и т. д.), фибровые кислоты (такие как фенофибрат, гемфиброзил), пробукол, варфарин, системные стероиды, циклоспорин или другие иммунодепрессанты или принимали эти препараты менее 1 месяца или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) с момента первого введения исследуемого препарата;
• Субъекты, которые использовали препараты с потенциальным терапевтическим действием на НАСГ (такие как агонисты рецептора GLP-1, ингибиторы DPP4, ингибиторы SGLT2 или другие препараты, которые, как известно, влияют на функцию печени и вызывают стеатоз по усмотрению исследователя) в течение периода исследования и в течение менее 1 месяца с момента скрининга;
• Субъекты с ТГ > 6,0 ммоль/л, прямым билирубином > 2 × ВГН, клиренсом креатинина < 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
• Количество тромбоцитов <75 × 10^9/л;
• Субъекты с подтвержденными положительными и клинически значимыми результатами на антинуклеарные антитела (ANA) при скрининге;
• Субъекты с историей гипотиреоза, гипертиреоза или субклинического заболевания щитовидной железы (за исключением пациентов с уровнем ТТГ <10 мкл/л, нормальными уровнями свободного Т3 и Т4 и отсутствием симптомов гипотиреоза);
• Субъекты с противопоказаниями к МРТ;
• Субъекты, сдавшие кровь или потерявшие кровь ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга;
• Субъекты, принимавшие участие в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение 1 месяца до скрининга;
• Беременные/кормящие женщины или пациенты с положительным результатом сывороточного теста на беременность (женщины);
• Субъекты с положительными результатами скрининга мочи на наркотики (морфий, марихуана);
• Субъекты, которые употребляли любую пищу или напиток, содержащий алкоголь (или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе), грейпфрутовый сок/грейпфрутовый сок, метилксантин (например, кофе, чай, кола, шоколад и энергетический напиток) в течение 1 дня перед приемом дозы, или напряженные физические упражнения или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата;
• Субъекты с другими тяжелыми системными заболеваниями, не связанными с НАСГ;
• Субъекты, инфицированные вирусным гепатитом (включая гепатит В и С), СПИДом или сифилисом;
• Субъекты с факторами высокого риска torsades de pointes (гипокалиемия, гипомагниемия, частота сердечных сокращений <45 ударов в минуту) и интервалом QTc на ЭКГ более 490 мс во время скрининга;
• Субъекты с другими факторами, которые исследователи считают неподходящими для исследования.