Um ensaio clínico de comprimidos BGT-002 em indivíduos com esteatohepatite não alcoólica

Critério de inclusão:

• Indivíduos com idade ≥ 18 e ≤ 65 anos, do sexo masculino ou feminino;
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m^2 na triagem;
• Sujeitos que preencham os seguintes critérios:
• O nível de ALT excede o limite superior do normal uma vez em 3 meses (elevação de ALT sem outras razões óbvias);
• Teor médio de gordura hepática ≥ 10% durante a triagem e no final do período de run-in (MRI-PDFF);
• Peso corporal estável (definido como ganho ou perda de peso ≤ 5%) 4-8 semanas antes da dose;
• Pressão arterial pré-dose: Pressão arterial sistólica ≤ 160 mmHg e pressão arterial diastólica ≤ 95 mmHg (anti-hipertensivos orais podem ser tomados regularmente);
• Manter a mesma medicação e estilo de vida (dieta e/ou exercício) daqueles na inscrição durante o estudo;
• Indivíduos que não têm plano de parto desde a triagem até 6 meses após a última dose e tomam voluntariamente medidas anticoncepcionais confiáveis;
• Sujeitos que compreendem totalmente o propósito e os requisitos do ensaio, participam voluntariamente do ensaio clínico e assinam o TCLE por escrito, e são capazes de concluir todos os processos do ensaio de acordo com os requisitos do ensaio.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com histórico conhecido de alergia ao produto em teste, a qualquer um de seus componentes ou produtos relacionados; bem como aqueles com doenças alérgicas ou constituição alérgica;
• Indivíduos com consumo excessivo de álcool por 3 meses consecutivos ou mais dentro de 1 ano antes da triagem. “Consumo pesado de álcool” é definido como consumo médio diário de álcool > 20 g para mulheres e > 30 g para homens, ou consumo incontrolável de álcool;
• Indivíduos com cirrose sugerida por biópsia hepática ou cirrose diagnosticada clinicamente;
• Indivíduos com outras doenças hepáticas concomitantes, incluindo, mas não se limitando a, doença hepática induzida por medicamentos, doença hepática alcoólica, doença hepática autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, câncer de fígado suspeito ou confirmado;
• Indivíduos que receberam cirurgia de transplante de fígado ou planejam fazer esta cirurgia:
• Sujeitos que receberam cirurgia bariátrica ou planejam fazer esta cirurgia durante o estudo;
• Indivíduos com diabetes tipo 1 e diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c > 10,5% na triagem);
• Pacientes com diabetes que fazem uso de outros medicamentos hipoglicemiantes além da metformina;
• Indivíduos com histórico de tumor maligno nos 5 anos anteriores à triagem (Nota: 1. Indivíduos com carcinoma cervical in situ cujas lesões foram ressecadas e sem evidência de recorrência ou metástase por pelo menos 3 anos podem participar deste estudo. 2. Indivíduos com carcinoma basocelular ou espinocelular cujas lesões foram completamente ressecadas e sem lesões recorrentes há pelo menos 3 anos podem participar deste estudo;
• Indivíduos com eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo, entre outros, arritmia não controlada ou grave (fibrilação ventricular, fibrilação atrial, etc.), angina instável, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, intervenção coronariana (incluindo artéria coronária implantação de stent, trombectomia intracoronária e angioplastia coronária transluminal percutânea, etc.) ou cirurgia de revascularização miocárdica, intervenção vascular periférica, acidente vascular cerebral (exceto infarto lacunar) e ataque isquêmico transitório;
• Indivíduos com doenças gastrointestinais ou condições pós-operatórias que afetem a absorção do medicamento;
• Indivíduos que estejam tomando medicamentos que possam causar esteatose/esteatohepatite;
• Os indivíduos que usaram medicamentos direcionados ao ACLY (Nexletol, etc.) e outros medicamentos do estudo estão tomando estatinas (lovastatina, sinvastatina, pravastatina, mevastatina, fluvastatina, atorvastatina, cerivastatina, rosuvastatina, pitavastatina, etc.), ácidos fíbricos (como fenofibrato, gemfibrozil), probucol, varfarina, esteróides sistêmicos, ciclosporina ou outros imunossupressores, ou tomaram esses medicamentos há menos de 1 mês ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) desde a primeira administração do medicamento em estudo;
• Indivíduos que usaram medicamentos com potenciais efeitos terapêuticos sobre NASH (como agonistas do receptor GLP-1, inibidores DPP4, inibidores SGLT2 ou outros medicamentos conhecidos por afetar a função hepática e causar esteatose a critério do investigador) durante o período experimental e dentro menos de 1 mês da triagem;
• Indivíduos com TG > 6,0 mmol/L, bilirrubina direta > 2 × LSN, depuração de creatinina < 60 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault);
• Contagem de plaquetas < 75 × 10^9/L;
• Indivíduos com resultados positivos confirmados e clinicamente significativos para anticorpo antinuclear (ANA) na triagem;
• Indivíduos com história de hipotireoidismo, hipertireoidismo ou doença subclínica da tireoide (exceto aqueles com níveis de TSH < 10 mu/l, níveis normais de T3 e T4 livre e sem sintomas de hipotireoidismo);
• Indivíduos com contra-indicações para ressonância magnética;
• Indivíduos com doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400 mL nos 3 meses anteriores à triagem;
• Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos no período de 1 mês antes da triagem;
• Mulheres grávidas/lactantes ou indivíduos com resultado positivo no teste de gravidez sérico (feminino);
• Indivíduos com resultados positivos na triagem urinária de drogas (morfina, maconha);
• Indivíduos que consumiram qualquer alimento ou bebida contendo álcool (ou resultado positivo no teste de alcoolemia), suco de toranja/suco de toranja, metilxantina (como café, chá, cola, chocolate e bebida energética) dentro de 1 dia antes da dose, ou que tenham consumido exercício extenuante ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
• Indivíduos com outras doenças sistêmicas graves não relacionadas à NASH;
• Indivíduos infectados com hepatite viral (incluindo hepatite B e C), AIDS ou sífilis;
• Indivíduos com fatores de alto risco de torsades de pointes (hipocalemia, hipomagnesemia, frequência cardíaca <45 bpm) e intervalo QTc do ECG maior que 490 ms durante a triagem;
• Indivíduos com outros fatores considerados pelos investigadores como não adequados para o estudo.