Badanie kliniczne tabletek BGT-002 u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 i ≤ 65 lat, mężczyźni i kobiety;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 25 kg/m^2 w badaniu przesiewowym;
• Przedmioty spełniające następujące kryteria:
• poziom ALT raz na 3 miesiące przekracza górną granicę normy (podwyższenie ALT bez innych oczywistych przyczyn);
• Średnia zawartość tłuszczu w wątrobie ≥ 10% podczas badania przesiewowego i na koniec okresu docierania (MRI-PDFF);
• Stabilna masa ciała (określana jako przyrost lub utrata masy ciała ≤ 5%) 4-8 tygodni przed podaniem dawki;
• Ciśnienie krwi przed podaniem dawki: Skurczowe ciśnienie krwi ≤ 160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 95 mmHg (można regularnie przyjmować doustne leki przeciwnadciśnieniowe);
• Utrzymuj te same leki i styl życia (dieta i/lub ćwiczenia), jak te podczas rejestracji w trakcie badania;
• Pacjentki, które nie mają planu porodu od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki i dobrowolnie stosują skuteczne metody antykoncepcji;
• Uczestnicy, którzy w pełni rozumieją cel i wymagania badania, dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisują pisemną umowę ICF oraz są w stanie ukończyć wszystkie procesy badawcze zgodnie z wymogami badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną historią alergii na produkt testowy, którykolwiek z jego składników lub produkty pokrewne; a także osoby z chorobami alergicznymi lub alergią;
• Pacjenci spożywający duże ilości alkoholu przez 3 kolejne miesiące lub dłużej w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. „Nadmierne spożycie alkoholu” definiuje się jako średnie dzienne spożycie alkoholu > 20 g dla kobiet i > 30 g dla mężczyzn lub niekontrolowane spożycie alkoholu;
• Pacjenci z marskością wątroby sugerowaną na podstawie biopsji wątroby lub marskością klinicznie zdiagnozowaną;
• Pacjenci z innymi współistniejącymi chorobami wątroby, w tym między innymi polekową chorobą wątroby, alkoholową chorobą wątroby, autoimmunologiczną chorobą wątroby, hemochromatozą, chorobą Wilsona, podejrzeniem lub potwierdzonym rakiem wątroby;
• Pacjenci, którzy przeszli operację przeszczepienia wątroby lub planują taką operację:
• Pacjenci, którzy przeszli operację bariatryczną lub planują poddać się tej operacji w trakcie badania;
• Pacjenci z cukrzycą typu 1 i źle kontrolowaną cukrzycą typu 2 (HbA1c > 10,5% w badaniu przesiewowym);
• Pacjenci z cukrzycą stosujący leki hipoglikemizujące inne niż metformina;
• W badaniu mogą brać udział osoby z nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1. W badaniu mogą brać udział osoby z rakiem szyjki macicy in situ, u których wycięto zmiany chorobowe i bez cech wznowy lub przerzutów przez co najmniej 3 lata). 2. W badaniu mogą brać udział osoby chore na raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, u których zmiany chorobowe zostały całkowicie wycięte i od co najmniej 3 lat nie wykazują nawrotów;
• Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiły poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi niekontrolowana lub poważna arytmia (migotanie komór, migotanie przedsionków itp.), niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, interwencja wieńcowa (w tym tętnica wieńcowa) implantacja stentu, trombektomia wewnątrzwieńcowa i przezskórna angioplastyka wieńcowa itp.) lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych, interwencja naczyniowa obwodowa, udar (z wyjątkiem zawału lakunarnego) i przejściowy napad niedokrwienny;
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego lub stanami pooperacyjnymi wpływającymi na wchłanianie leku;
• Pacjenci przyjmujący leki mogące powodować stłuszczenie/stłuszczeniowe zapalenie wątroby;
• Pacjenci, którzy stosowali leki ukierunkowane na ACLY (Nexletol itp.) i inne badane leki, przyjmują statyny (lowastatyna, symwastatyna, prawastatyna, mewastatyna, fluwastatyna, atorwastatyna, ceriwastatyna, rosuwastatyna, pitawastatyna itp.), kwasy fibrynowe (takie jak fenofibrat, gemfibrozyl), probukol, warfaryna, steroidy ogólnoustrojowe, cyklosporyna lub inne leki immunosupresyjne lub przyjmowały te leki krócej niż 1 miesiąc lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) od pierwszego podania badanego leku;
• Pacjenci, którzy przyjmowali leki o potencjalnym działaniu terapeutycznym na NASH (takie jak agoniści receptora GLP-1, inhibitory DPP4, inhibitory SGLT2 lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na czynność wątroby i powodują stłuszczenie, według uznania badacza) w okresie badania i w ciągu mniej niż 1 miesiąc od seansu;
• Pacjenci z TG > 6,0 mmol/l, bilirubiną bezpośrednią > 2 × GGN, klirensem kreatyniny < 60 ml/min (obliczonym przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• Liczba płytek krwi < 75 × 10^9/l;
• Pacjenci z potwierdzonymi pozytywnymi i klinicznie istotnymi wynikami na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, nadczynnością tarczycy lub subkliniczną chorobą tarczycy w wywiadzie (z wyjątkiem osób ze stężeniem TSH < 10 m/l, prawidłowym stężeniem wolnej T3 i T4 oraz brakiem objawów niedoczynności tarczycy);
• Osoby z przeciwwskazaniami do badania MRI;
• Osoby, które w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym oddały lub utraciły krew ≥ 400 ml;
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• Kobiety w ciąży/karmiące piersią lub osoby, u których potwierdzono dodatni wynik testu ciążowego w surowicy (kobiety);
• Osoby z pozytywnymi wynikami badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu (morfina, marihuana);
• Pacjenci, którzy spożyli jakikolwiek pokarm lub napój zawierający alkohol (lub dodatni wynik testu oddechowego na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu), sok grejpfrutowy/sok grejpfrutowy, metyloksantynę (taki jak kawa, herbata, cola, czekolada lub napój energetyczny) w ciągu 1 dnia przed podaniem dawki lub forsowne ćwiczenia lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku;
• Pacjenci z innymi ciężkimi chorobami ogólnoustrojowymi niezwiązanymi z NASH;
• Pacjenci zakażeni wirusowym zapaleniem wątroby (w tym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C), AIDS lub kiłą;
• Pacjenci z czynnikami wysokiego ryzyka wystąpienia torsades de pointes (hipokaliemia, hipomagnezemia, częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę) i odstępem QTc w EKG dłuższym niż 490 ms podczas badania przesiewowego;
• Pacjenci z innymi czynnikami uznanymi przez badaczy za nieodpowiednie do badania.