En klinisk utprøving av BGT-002-tabletter hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner i alderen ≥ 18 og ≤ 65, menn eller kvinner;
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m^2 ved screening;
• Emner som oppfyller følgende kriterier:
• ALAT-nivået overskrider den øvre normalgrensen én gang i løpet av 3 måneder (ALAT-økning uten andre åpenbare årsaker);
• Gjennomsnittlig leverfettinnhold ≥ 10 % under screening og ved slutten av innkjøringsperioden (MRI-PDFF);
• Stabil kroppsvekt (definert som vektøkning eller vekttap ≤ 5%) 4-8 uker før dose;
• Blodtrykk før dose: Systolisk blodtrykk ≤ 160 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤ 95 mmHg (orale antihypertensiva kan tas regelmessig);
• Opprettholde samme medisinering og livsstil (kosthold og/eller trening) som ved påmelding under prøven;
• Personer som ikke har noen fødselsplan fra screening til 6 måneder etter siste dose og frivillig tar pålitelige prevensjonstiltak;
• Forsøkspersoner som fullt ut forstår formålet og kravene til studien, deltar frivillig i den kliniske utprøvingen, og signerer den skriftlige ICF, og er i stand til å fullføre alle prøveprosesser i henhold til prøvekravene.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en kjent historie med allergi mot testproduktet, noen av dets komponenter eller relaterte produkter; så vel som de med allergiske sykdommer eller en allergisk konstitusjon;
• Personer med stort alkoholforbruk i 3 måneder på rad eller mer innen 1 år før screening. "Tungt alkoholforbruk" er definert som gjennomsnittlig daglig alkoholforbruk på > 20 g for kvinner og > 30 g for menn, eller ukontrollerbart alkoholforbruk;
• Personer med cirrhose foreslått av leverbiopsi eller klinisk diagnostisert cirrhose;
• Personer med andre samtidige leversykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, medikamentindusert leversykdom, alkoholisk leversykdom, autoimmun leversykdom, hemokromatose, Wilsons sykdom, mistenkt eller bekreftet leverkreft;
• Personer som har mottatt levertransplantasjonskirurgi eller planlegger å ha denne operasjonen:
• Forsøkspersoner som har mottatt fedmekirurgi eller planlegger å ha denne operasjonen under studien;
• Personer med type 1 diabetes og dårlig kontrollert type 2 diabetes (HbA1c > 10,5 % ved screening);
• Pasienter med diabetes som bruker andre hypoglykemiske legemidler enn metformin;
• Personer med en historie med ondartet svulst innen 5 år før screening (Merk: 1. Personer med cervical carcinoma in situ hvis lesjoner har blitt resekert og uten tegn på tilbakefall eller metastasering i minst 3 år kan delta i denne studien. 2. Personer med basalcelle- eller plateepitelkarsinom hvis lesjoner er fullstendig resektert og uten tilbakevendende lesjoner på minst 3 år kan delta i denne studien;
• Personer med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert eller alvorlig arytmi (ventrikkelflimmer, atrieflimmer, etc.), angina ustabil, akutt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, koronar intervensjon (inkludert koronar arterie) stentimplantasjon, intrakoronar trombektomi og perkutan transluminal koronar angioplastikk, etc) eller koronar bypass-operasjon, perifer vaskulær intervensjon, hjerneslag (unntatt lakunært infarkt) og forbigående iskemisk angrep;
• Personer med gastrointestinale sykdommer eller postoperative tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
• Personer som tar medikamenter som kan forårsake steatose/steatohepatitt;
• Personer som har brukt ACLY-målrettede legemidler (Nexletol, etc.) og andre studiemedisiner, tar statiner (lovastatin, simvastatin, pravastatin, mevastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin, rosuvastatin, pitavastatin, etc.), fibrinsyrer (som f.eks. fenofibrat, gemfibrozil), probukol, warfarin, systemiske steroider, ciklosporin eller andre immundempende midler, eller har tatt disse legemidlene mindre enn 1 måned eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) fra første administrasjon av studiemedikamentet;
• Personer som har brukt legemidler med potensiell terapeutisk effekt på NASH (som GLP-1-reseptoragonister, DPP4-hemmere, SGLT2-hemmere eller andre legemidler som er kjent for å påvirke leverfunksjonen og forårsake steatose etter utforskerens skjønn) i løpet av prøveperioden og innen mindre enn 1 måned fra screeningen;
• Personer med en TG > 6,0 mmol/L, direkte bilirubin > 2 × ULN, kreatininclearance < 60 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
• Blodplateantall < 75 × 10^9/L;
• Personer med bekreftede positive og klinisk signifikante resultater for antinukleært antistoff (ANA) ved screening;
• Personer med en historie med hypotyreose, hypertyreose eller subklinisk skjoldbruskkjertelsykdom (unntatt de med TSH-nivåer < 10 mu/l, normale frie T3- og T4-nivåer og ingen symptomer på hypotyreose);
• Personer med kontraindikasjoner for MR-skanning;
• Personer med bloddonasjon eller blodtap ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening;
• Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske legemiddelstudier innen 1 måned før screeningen;
• Gravide/ammende kvinner eller forsøkspersoner bekreftet positiv i serumgraviditetstest (kvinnelig);
• Forsøkspersoner med positive resultater i screening av medisiner for urin (morfin, marihuana);
• Personer som har inntatt mat eller drikke som inneholder alkohol (eller positivt alkoholpusteresultat), grapefruktjuice/grapefruktjuice, metylxantin (som kaffe, te, cola, sjokolade og energidrikk) innen 1 dag før dosen, eller har anstrengende trening eller andre faktorer som påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse;
• Personer med andre alvorlige systemiske sykdommer som ikke er relatert til NASH;
• Personer infisert med viral hepatitt (inkludert hepatitt B og C), AIDS eller syfilis;
• Personer med høyrisikofaktorer for torsades de pointes (hypokalemi, hypomagnesemi, hjertefrekvens < 45 bpm) og EKG QTc-intervall lengre enn 490 ms under screening;
• Forsøkspersoner med andre faktorer ansett av etterforskerne som ikke egnet for rettssaken.