Afsløring af beskyttende immunitet mod influenza ved hjælp af systemimmunologi (PRISM)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Influenza (influenza) vira forårsager betydelig sygdom og død hvert år. Influenzavacciner beskytter mod sygdom, men deres effektivitet kan være begrænset. Influenzavirussen er berygtet for sin vedvarende mutation og potentiale til at forårsage pandemier. Dette skaber i det væsentlige et bevægeligt mål for vaccineudvikling, hvilket udgør en betydelig udfordring for global sundhed. Nuværende vacciner tilbyder en vis grad af beskyttelse, men er ikke fuldt effektive på grund af virussens evigt skiftende natur. Som svar på dette blev der udviklet en levende svækket influenzavaccine (LAIV) med det formål at give en højere grad af beskyttelse. Denne type vaccine har vist bemærkelsesværdig effektivitet hos børn og overgår beskyttelsen fra inaktiverede influenzavacciner. Dette gjorde LAIV til et foretrukket valg til administration til små børn.
Men når det kommer til voksne (personer over 18 år), er scenariet markant anderledes. Nylige undersøgelser har indikeret et signifikant fald i LAIVs effektivitet hos voksne sammenlignet med børn. Forskellige kliniske forsøg har rapporteret, at LAIV udviser cirka 85 % effekt hos børn under 18 år, hvilket falder dramatisk til omkring 40 %-60 % hos voksne (i alderen 18-49 år). Dette tyder på, at voksne ikke reagerer så godt på LAIV, som børn gør. Hos voksne ser den LAIV-inducerede immunitet ud til at være kortvarig, ofte ved kun én influenzasæson, mens LAIV hos børn har vist sig at give langvarig beskyttelse selv mod uoverensstemmende stammer. At forstå faktorerne bag denne uoverensstemmelse er afgørende for at forbedre den beskyttende effektivitet af influenzavacciner på tværs af alle aldersgrupper. At optrævle dette mysterium kan åbne dørene til udviklingen af en overlegen influenzavaccine, en der tilbyder robust beskyttelse på tværs af alle aldersgrupper.
Denne undersøgelse vil inkludere raske voksne (alder 18-49) deltagere, som ikke har modtaget influenzavaccinen for nylig. Deltagerne vil blive bedt om at komme ind til 3 besøg over 1 måned. Deltagerne vil modtage den FDA-godkendte levende svækkede influenzavaccine, givet som en næsespray. Undersøgelsespersonale vil indsamle baseline og opfølgende biologiske prøver for at sammenligne, hvordan immunsystemet reagerer. De biologiske prøver vil blive indsamlet fra blodet og næsen for at se på immunceller i disse dele af kroppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan forstå og give informeret samtykke
- Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed. En negativ uringraviditetstest skal dokumenteres før vaccination.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi eller alvorlig bivirkning, inklusive Guillain-Barrés syndrom, over for en vaccine eller vaccineprodukter
- Anamnese med en medicinsk tilstand, der resulterer i nedsat immunitet, såsom aktive solide tumorer, leukæmi, lymfom, kemoterapi eller strålebehandling, autoimmune tilstande eller miltdysfunktion. Personer med tidligere hudkræft eller helbredte ikke-lymfatiske tumorer er ikke udelukket fra undersøgelsen.
- Anamnese med astma, cochleaimplantat eller aktiv cerebrospinalvæskelækage
- Brug af immunmodificerende lægemidler, herunder: systemiske steroider i mere end 1 uge (såsom prednison > 20 mg/dag), kronisk administration (mere end 14 dage i alt) af immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler i de foregående 3 måneder
- Anamnese med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
Kroniske klinisk signifikante medicinske problemer, der kan betragtes som aktive eller ustabile (dvs. diagnosticeret inden for de seneste 3 måneder eller kræver en ændring i medicin inden for de seneste 3 måneder). Dette omfatter (men ikke begrænset til):
- Insulinafhængig diabetes
- Alvorlig hjertesygdom (herunder arytmier)
- Alvorlig lungesygdom
- Alvorlig leversygdom
- Alvorlig nyresygdom
- Svær hypertension: defineret som livstruende konsekvenser (f.eks. malign hypertension, forbigående eller permanent neurologisk underskud).
- Medfødte genetiske syndromer (f.eks. trisomi 21)
- Body Mass Index (BMI) > 35
- Graviditet eller amning, eller planlægger at blive gravid i den næste måned
- Anamnese med influenzainfektion eller vaccination inden for den nuværende eller tidligere influenzasæson
- Modtagelse af blodprodukter eller immunglobulinprodukt inden for de foregående 3 måneder
- Anamnese med overdrevent alkoholforbrug, stofbrug, psykiatriske tilstande, sociale forhold eller arbejdsbetingede forhold, der efter efterforskerens opfattelse vil udelukke overholdelse af forsøget
- Modtagelse af levende vacciner 30 dage før, eller planlægger at modtage levende vacciner 30 dage efter vaccination
- Modtagelse af inaktiverede vacciner 14 dage før, eller planlægger at modtage inaktiverede vacciner 14 dage efter vaccination
- Modtagelse af ethvert ikke-registreret eller andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før, eller planlægger at modtage ethvert andet forsøgsprodukt 30 dage efter vaccination
Midlertidige udelukkelseskriterier:
- Feber (temperatur ≥38,0°C) eller forkølelsessymptomer inden for 72 timer før vaccination
- Modtagelse af antipyretika senest 6 timer før vaccination
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Levende svækket influenzavaccine
Deltagere, der modtager en enkelt dosis af den levende svækkede influenzavaccine (LAIV).
|
Den FDA-godkendte levende svækkede sæsonbestemte influenzavaccine (LAIV) (FluMist®, AstraZeneca) er licenseret i USA til personer i alderen 2-49 år.
Den godkendte sæsonbestemte LAIV på tidspunktet for studietilmelding vil blive indhentet fra producenten.
LAIV vil blive administreret af en undersøgelsessygeplejerske eller sundhedsplejerske på Hope Clinic som en enkelt dosis på 0,2 milliliter (ml) givet som 0,1 ml spray i hvert næsebor.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificering af antistoftitreringer
Tidsramme: Dag 30
|
Immunogeniciteten af den levende, svækket influenza-vaccine (LAIV) evalueres ved kvantificering af antistof-titreringer ved hjælp af hemagglutinationshæmningsforsøg (HAI).
HAI-titreringer bruges som markører for en del af immunresponset mod influenza og kan variere afhængigt af influenza-stammen.
|
Dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk Gennemsnitlig Foldstigning i HAI Titre
Tidsramme: Dag 30
|
Effekten af LAIV på at fremkalde influenza-specifikke immunrespons analyseres som den geometriske middelværdi foldstigning (GMFR) i hemagglutinationshæmning (HAI) titre.
GMFR angiver en ændring i antistof-titer efter immunisering.
|
Dag 30
|
|
Antal alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 30
|
Sikkerhedsprofilen for LAIV vurderes som hyppigheden af alvorlige bivirkninger, der opstår op til 30 dage efter vaccination.
|
Op til dag 30
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel Graciaa, MD, MPH, MSc, Emory University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00007610
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .