Aufdeckung der schützenden Immunität gegen Influenza mithilfe der Systemimmunologie (PRISM)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Influenzaviren (Grippeviren) verursachen jedes Jahr erhebliche Krankheiten und Todesfälle. Grippeimpfstoffe schützen vor Krankheiten, ihre Wirksamkeit kann jedoch eingeschränkt sein. Das Influenzavirus ist für seine kontinuierliche Mutation und sein Potenzial, Pandemien auszulösen, berüchtigt. Dies schafft im Wesentlichen ein bewegliches Ziel für die Impfstoffentwicklung und stellt eine erhebliche Herausforderung für die globale Gesundheit dar. Aktuelle Impfstoffe bieten einen gewissen Schutz, sind jedoch aufgrund der sich ständig verändernden Natur des Virus nicht vollständig wirksam. Als Reaktion darauf wurde ein attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) mit dem Ziel entwickelt, einen höheren Schutzgrad zu bieten. Diese Art von Impfstoff hat bei Kindern eine bemerkenswerte Wirksamkeit gezeigt und übertrifft den Schutz, den inaktivierte Grippeimpfstoffe bieten. Dies machte LAIV zu einer bevorzugten Wahl für die Verabreichung an kleine Kinder.
Bei Erwachsenen (Personen über 18 Jahren) sieht die Situation jedoch deutlich anders aus. Jüngste Studien haben auf einen deutlichen Rückgang der Wirksamkeit von LAIV bei Erwachsenen im Vergleich zu Kindern hingewiesen. Verschiedene klinische Studien haben berichtet, dass LAIV bei Kindern unter 18 Jahren eine Wirksamkeit von etwa 85 % aufweist, die bei Erwachsenen (im Alter von 18 bis 49 Jahren) dramatisch auf etwa 40 % bis 60 % abnimmt. Dies deutet darauf hin, dass Erwachsene nicht so gut auf LAIV ansprechen wie Kinder. Bei Erwachsenen scheint die LAIV-induzierte Immunität nur von kurzer Dauer zu sein und hält oft nur eine Grippesaison an, während LAIV bei Kindern nachweislich einen langanhaltenden Schutz selbst gegen nicht übereinstimmende Stämme bietet. Das Verständnis der Faktoren hinter dieser Diskrepanz ist entscheidend, um die Schutzwirkung von Grippeimpfstoffen über alle Altersgruppen hinweg zu verbessern. Die Lösung dieses Rätsels könnte die Tür für die Entwicklung eines überlegenen Grippeimpfstoffs öffnen, der allen Altersgruppen zuverlässigen Schutz bietet.
An dieser Studie werden gesunde erwachsene Teilnehmer (im Alter von 18 bis 49 Jahren) teilnehmen, die in letzter Zeit keinen Grippeimpfstoff erhalten haben. Die Teilnehmer werden gebeten, innerhalb eines Monats zu drei Besuchen vorbeizukommen. Die Teilnehmer erhalten den von der FDA zugelassenen Lebendimpfstoff gegen Influenza als Nasenspray. Das Studienpersonal wird biologische Ausgangs- und Folgeproben sammeln, um zu vergleichen, wie das Immunsystem reagiert. Die biologischen Proben werden aus Blut und Nase entnommen, um Immunzellen in diesen Körperteilen zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann verstehen und eine Einverständniserklärung abgeben
- Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie zustimmen. Vor der Impfung muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Allergien oder schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich Guillain-Barré-Syndrom, gegen einen Impfstoff oder Impfstoffprodukte
- Vorgeschichte einer Erkrankung, die zu einer Beeinträchtigung der Immunität führte, wie z. B. aktive solide Tumoren, Leukämie, Lymphom, Chemotherapie oder Strahlentherapie, Autoimmunerkrankungen oder Milzfunktionsstörung. Personen mit früheren Hautkrebserkrankungen oder geheilten nicht-lymphatischen Tumoren sind nicht von der Studie ausgeschlossen.
- Vorgeschichte von Asthma, Cochlea-Implantat oder aktivem Austritt von Liquor
- Verwendung von immunmodifizierenden Medikamenten, einschließlich systemischer Steroide für mehr als eine Woche (z. B. Prednison > 20 mg/Tag), chronische Verabreichung (insgesamt mehr als 14 Tage) von immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikamenten in den letzten 3 Monaten
- Vorgeschichte einer HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
Chronische, klinisch bedeutsame medizinische Probleme, die als aktiv oder instabil gelten könnten (d. h. innerhalb der letzten 3 Monate diagnostiziert oder innerhalb der letzten 3 Monate eine Änderung der Medikation erforderlich machen). Dazu gehören (aber nicht beschränkt auf):
- Insulinabhängiger Diabetes
- Schwere Herzerkrankung (einschließlich Herzrhythmusstörungen)
- Schwere Lungenerkrankung
- Schwere Lebererkrankung
- Schwere Nierenerkrankung
- Schwerer Bluthochdruck: definiert als lebensbedrohliche Folgen (z. B. bösartiger Bluthochdruck, vorübergehender oder dauerhafter neurologischer Ausfall).
- Angeborene genetische Syndrome (z. B. Trisomie 21)
- Body-Mass-Index (BMI) > 35
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplant, im nächsten Monat schwanger zu werden
- Vorgeschichte einer Influenza-Infektion oder Impfung innerhalb der aktuellen oder vorherigen Influenza-Saison
- Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulinprodukten innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum, Drogenkonsum, psychiatrischen Erkrankungen, sozialen Bedingungen oder beruflichen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studie ausschließen würden
- Erhalt von Lebendimpfstoffen 30 Tage vor der Impfung oder geplanter Erhalt von Lebendimpfstoffen 30 Tage nach der Impfung
- Erhalt etwaiger inaktivierter Impfstoffe 14 Tage vor der Impfung oder geplanter Erhalt etwaiger inaktivierter Impfstoffe 14 Tage nach der Impfung
- Erhalt eines nicht registrierten oder anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung oder geplanter Erhalt eines anderen Prüfpräparats 30 Tage nach der Impfung
Vorübergehende Ausschlusskriterien:
- Fieber (Temperatur ≥38,0 °C) oder Schnupfensymptome innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung
- Erhalt von Antipyretika innerhalb von 6 Stunden vor der Impfung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Abgeschwächter Influenza-Lebendimpfstoff
Teilnehmer, die eine Einzeldosis des abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffs (LAIV) erhalten.
|
Der von der FDA zugelassene attenuierte saisonale Influenza-Lebendimpfstoff (LAIV) (FluMist®, AstraZeneca) ist in den USA für Menschen im Alter von 2 bis 49 Jahren zugelassen.
Der zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung zugelassene saisonale LAIV wird vom Hersteller bezogen.
LAIV wird von einer Studienkrankenschwester oder einem Gesundheitsdienstleister in der Hope Clinic als Einzeldosis von 0,2 Milliliter (ml) verabreicht, die als 0,1 ml-Spray in jedes Nasenloch verabreicht wird.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Quantifizierung von Antikörpertitern
Zeitfenster: Tag 30
|
Die Immunogenität des abgeschwächten Lebendimpfstoffs gegen Influenza (LAIV) wird durch die Quantifizierung der Antikörpertiter mittels Hämagglutinationshemmungs-Assays (HAI) bewertet.
HAI-Titer werden als Marker für einen Teil der Immunantwort auf Influenza verwendet und können je nach Influenzastamm variieren.
|
Tag 30
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Geometrischer mittlerer Anstieg der HAI-Titer
Zeitfenster: Tag 30
|
Die Wirkung von LAIV auf die Auslösung influenza-spezifischer Immunantworten wird als geometrischer mittlerer Faltungsanstieg (GMFR) in Hämagglutinationshemmungs-(HAI)-Titern analysiert.
Der GMFR zeigt eine Veränderung des Antikörpertiters nach der Immunisierung an.
|
Tag 30
|
|
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis Tag 30
|
Das Sicherheitsprofil von LAIV wird anhand der Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bewertet, die bis zu 30 Tage nach der Impfung auftreten.
|
Bis Tag 30
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel Graciaa, MD, MPH, MSc, Emory University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00007610
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .