Beschermende immuniteit tegen griep onthullen met behulp van systeemimmunologie (PRISM)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Influenzavirussen veroorzaken elk jaar aanzienlijke ziekten en sterfgevallen. Griepvaccins beschermen tegen ziekten, maar hun effectiviteit kan beperkt zijn. Het influenzavirus is berucht vanwege zijn voortdurende mutatie en het potentieel om pandemieën te veroorzaken. Dit creëert in wezen een bewegend doelwit voor de ontwikkeling van vaccins, wat een aanzienlijke uitdaging vormt voor de mondiale gezondheidszorg. De huidige vaccins bieden een zekere mate van bescherming, maar zijn niet volledig effectief vanwege de steeds veranderende aard van het virus. Als reactie hierop werd een levend verzwakt influenzavaccin (LAIV) ontwikkeld met als doel een hogere mate van bescherming te bieden. Dit type vaccin heeft een opmerkelijke effectiviteit bij kinderen aangetoond en overtreft de bescherming die wordt geboden door geïnactiveerde griepvaccins. Dit maakte LAIV tot een voorkeurskeuze voor toediening aan jonge kinderen.
Als het echter om volwassenen (personen ouder dan 18 jaar) gaat, is het scenario duidelijk anders. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de effectiviteit van LAIV bij volwassenen aanzienlijk is afgenomen in vergelijking met kinderen. Verschillende klinische onderzoeken hebben gemeld dat LAIV een werkzaamheid van ongeveer 85% vertoont bij kinderen onder de 18 jaar, wat dramatisch afneemt tot ongeveer 40% -60% bij volwassenen (in de leeftijd van 18-49 jaar). Dit suggereert dat volwassenen niet zo goed op LAIV reageren als kinderen. Bij volwassenen lijkt de door LAIV geïnduceerde immuniteit van korte duur te zijn en duurt vaak slechts één griepseizoen, terwijl bij kinderen is aangetoond dat LAIV langdurige bescherming biedt, zelfs tegen niet-overeenkomende stammen. Het begrijpen van de factoren achter deze discrepantie is van cruciaal belang om de beschermende werkzaamheid van griepvaccins in alle leeftijdscategorieën te verbeteren. Het ontrafelen van dit mysterie zou de deuren kunnen openen voor de ontwikkeling van een superieur griepvaccin, een vaccin dat robuuste bescherming biedt aan alle leeftijdsgroepen.
Voor dit onderzoek zullen gezonde volwassen deelnemers (18-49 jaar) worden ingeschreven die onlangs het griepvaccin niet hebben gekregen. Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 1 maand 3 bezoeken te komen afleggen. Deelnemers ontvangen het door de FDA goedgekeurde levend verzwakt griepvaccin, toegediend in de vorm van een neusspray. Het onderzoekspersoneel zal basis- en follow-up biologische monsters verzamelen om te vergelijken hoe het immuunsysteem reageert. De biologische monsters worden uit het bloed en de neus verzameld om naar immuuncellen in deze delen van het lichaam te kijken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
- Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek. Een negatieve urinezwangerschapstest moet vóór vaccinatie worden gedocumenteerd.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van allergie of ernstige bijwerking, waaronder het Guillain-Barré-syndroom, op een vaccin of vaccinproducten
- Voorgeschiedenis van een medische aandoening die resulteert in een verminderde immuniteit, zoals actieve solide tumoren, leukemie, lymfoom, chemotherapie of bestralingstherapie, auto-immuunziekten of miltdisfunctie. Personen met eerdere huidkankers of genezen niet-lymfatische tumoren zijn niet uitgesloten van het onderzoek.
- Voorgeschiedenis van astma, cochleair implantaat of actief lekken van hersenvocht
- Gebruik van immuunmodificerende geneesmiddelen, waaronder: systemische steroïden gedurende meer dan 1 week (zoals prednison > 20 mg/dag), chronische toediening (in totaal meer dan 14 dagen) van immunosuppressieve of immunomodulerende geneesmiddelen in de voorgaande 3 maanden
- Geschiedenis van HIV-, Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie
Chronische, klinisch significante medische problemen die als actief of instabiel kunnen worden beschouwd (d.w.z. gediagnosticeerd in de afgelopen 3 maanden of die een verandering in medicatie vereisen in de afgelopen 3 maanden). Dit omvat (maar niet beperkt tot):
- Insulineafhankelijke diabetes
- Ernstige hartziekte (waaronder aritmieën)
- Ernstige longziekte
- Ernstige leverziekte
- Ernstige nierziekte
- Ernstige hypertensie: gedefinieerd als levensbedreigende gevolgen (bijv. kwaadaardige hypertensie, voorbijgaande of permanente neurologische uitval).
- Congenitale genetische syndromen (bijv. trisomie 21)
- Body Mass Index (BMI) > 35
- Zwangerschap of borstvoeding, of plannen om in de komende maand zwanger te worden
- Geschiedenis van griepinfectie of vaccinatie binnen het huidige of vorige griepseizoen
- Ontvangst van bloedproducten of immunoglobulineproducten binnen de voorafgaande 3 maanden
- Geschiedenis van overmatig alcoholgebruik, drugsgebruik, psychiatrische aandoeningen, sociale omstandigheden of beroepsomstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek in de weg zouden staan
- Ontvangst van levende vaccins 30 dagen vóór, of plannen om levende vaccins te ontvangen 30 dagen na vaccinatie
- Ontvangst van geïnactiveerde vaccins 14 dagen vóór, of plannen om geïnactiveerde vaccins 14 dagen na vaccinatie te ontvangen
- Ontvangst van een niet-geregistreerd of ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór de vaccinatie, of van plan een ander onderzoeksproduct te ontvangen 30 dagen na de vaccinatie
Tijdelijke uitsluitingscriteria:
- Koorts (temperatuur ≥38,0°C) of coryzalsymptomen binnen 72 uur vóór vaccinatie
- Ontvangst van antipyretica binnen 6 uur vóór vaccinatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Levend verzwakt griepvaccin
Deelnemers die een enkele dosis van het levend verzwakte griepvaccin (LAIV) kregen.
|
Het door de FDA goedgekeurde levend verzwakte seizoensgriepvaccin (LAIV) (FluMist®, AstraZeneca) is in de VS goedgekeurd voor mensen van 2 tot 49 jaar oud.
De goedgekeurde seizoens-LAIV op het moment van inschrijving voor de studie wordt verkregen van de fabrikant.
LAIV zal worden toegediend door een onderzoeksverpleegkundige of zorgverlener in de Hope Clinic als een enkele dosis van 0,2 milliliter (ml), toegediend als spray van 0,1 ml in elk neusgat.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van antilichaamtiters
Tijdsspanne: Dag 30
|
De immunogeniciteit van het levend verzwakt influenzavaccin (LAIV) wordt geëvalueerd door de kwantificering van antilichaamtiters met behulp van hemagglutinatieremming (HAI)-testen.
HAI-titers worden gebruikt als markers van een deel van de immuunrespons op influenza en kunnen variëren per influenzastam.
|
Dag 30
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geometrisch Gemiddelde Vouwstijging in HAI Titers
Tijdsspanne: Dag 30
|
Het effect van LAIV op het opwekken van influenza-specifieke immuunresponsen wordt geanalyseerd als de geometrische gemiddelde fold-stijging (GMFR) in hemagglutinatieremming (HAI)-titers.
De GMFR geeft een verandering in antilichaamtiter na immunisatie aan.
|
Dag 30
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 30
|
Het veiligheidsprofiel van LAIV wordt beoordeeld als de frequentie van ernstige bijwerkingen die optreden tot 30 dagen na vaccinatie.
|
Tot dag 30
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel Graciaa, MD, MPH, MSc, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00007610
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .