Avsløre beskyttende immunitet mot influensa ved hjelp av systemimmunologi (PRISM)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Influensa (influensa) virus forårsaker betydelig sykdom og død hvert år. Influensavaksiner beskytter mot sykdom, men deres effektivitet kan være begrenset. Influensaviruset er beryktet for sin kontinuerlige mutasjon og potensial til å forårsake pandemier. Dette skaper i hovedsak et bevegelig mål for vaksineutvikling, og utgjør en betydelig utfordring for global helse. Nåværende vaksiner tilbyr en viss grad av beskyttelse, men er ikke fullt ut effektive på grunn av virusets stadig skiftende natur. Som svar på dette ble en levende svekket influensavaksine (LAIV) utviklet med mål om å gi en høyere grad av beskyttelse. Denne typen vaksine har vist bemerkelsesverdig effektivitet hos barn, og overgår beskyttelsen gitt av inaktiverte influensavaksiner. Dette gjorde LAIV til et foretrukket valg for administrasjon til små barn.
Men når det gjelder voksne (individer over 18 år), er scenariet markant annerledes. Nyere studier har indikert en betydelig nedgang i LAIVs effektivitet hos voksne sammenlignet med barn. Ulike kliniske studier har rapportert at LAIV viser omtrent 85 % effekt hos barn under 18 år, som reduseres dramatisk til rundt 40 %-60 % hos voksne (i alderen 18-49 år). Dette tyder på at voksne ikke reagerer like godt på LAIV som barn. Hos voksne ser den LAIV-induserte immuniteten ut til å være kortvarig, ofte ved bare én influensasesong, mens LAIV hos barn har vist seg å gi langvarig beskyttelse selv mot feiltilpassede stammer. Å forstå faktorene bak dette avviket er avgjørende for å forbedre den beskyttende effekten til influensavaksiner på tvers av alle aldersgrupper. Å avdekke dette mysteriet kan åpne dørene for utviklingen av en overlegen influensavaksine, en som gir robust beskyttelse for alle aldersgrupper.
Denne studien vil inkludere friske voksne (alder 18-49) deltakere som ikke har mottatt influensavaksinen nylig. Deltakerne vil bli bedt om å komme inn på 3 besøk over 1 måned. Deltakerne vil motta den FDA-godkjente levende svekkede influensavaksinen, gitt som en nesespray. Studiepersonell vil samle inn baseline og følge opp biologiske prøver for å sammenligne hvordan immunsystemet reagerer. De biologiske prøvene vil bli samlet inn fra blodet og nesen for å se på immunceller i disse delene av kroppen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kunne forstå og gi informert samtykke
- Deltakere i fruktbar alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studiens varighet. Negativ uringraviditetstest må dokumenteres før vaksinasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergi eller alvorlig bivirkning, inkludert Guillain-Barré syndrom, mot en vaksine eller vaksineprodukter
- Historie om en medisinsk tilstand som resulterer i svekket immunitet som aktive solide svulster, leukemi, lymfom, kjemoterapi eller strålebehandling, autoimmune tilstander eller miltdysfunksjon. Personer med tidligere hudkreft eller kurerte ikke-lymfatiske svulster er ikke ekskludert fra studien.
- Anamnese med astma, cochleaimplantat eller aktiv cerebrospinalvæskelekkasje
- Bruk av immunmodifiserende legemidler inkludert: systemiske steroider i mer enn 1 uke (som prednison > 20 mg/dag), kronisk administrering (mer enn 14 dager totalt) av immunsuppressive eller immunmodulerende legemidler i løpet av de siste 3 månedene
- Anamnese med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon
Kroniske klinisk signifikante medisinske problemer som kan anses som aktive eller ustabile (dvs. diagnostisert i løpet av de siste 3 månedene eller som krever en endring i medisinering innen de siste 3 månedene). Dette inkluderer (men ikke begrenset til):
- Insulinavhengig diabetes
- Alvorlig hjertesykdom (inkludert arytmier)
- Alvorlig lungesykdom
- Alvorlig leversykdom
- Alvorlig nyresykdom
- Alvorlig hypertensjon: definert som livstruende konsekvenser (f.eks. ondartet hypertensjon, forbigående eller permanent nevrologisk underskudd).
- Medfødte genetiske syndromer (f.eks. trisomi 21)
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 35
- Graviditet eller amming, eller planlegger å bli gravid i løpet av neste måned
- Historie med influensainfeksjon eller vaksinasjon i inneværende eller tidligere influensasesong
- Mottak av blodprodukter eller immunglobulinprodukt innen de siste 3 månedene
- Historie med overdreven alkoholforbruk, narkotikabruk, psykiatriske tilstander, sosiale forhold eller yrkesmessige forhold som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke etterlevelse av rettssaken
- Mottak av levende vaksiner 30 dager før, eller planlegger å motta levende vaksiner 30 dager etter vaksinasjon
- Mottak av inaktiverte vaksiner 14 dager før, eller planlegger å motta inaktiverte vaksiner 14 dager etter vaksinasjon
- Mottak av ikke-registrerte eller andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før, eller planlegger å motta andre undersøkelsesprodukter 30 dager etter vaksinasjon
Midlertidige eksklusjonskriterier:
- Feber (temperatur ≥38,0°C) eller snuesymptomer innen 72 timer før vaksinasjon
- Mottak av febernedsettende midler innen 6 timer før vaksinasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Levende svekket influensavaksine
Deltakere som får en enkelt dose av den levende svekkede influensavaksinen (LAIV).
|
Den FDA-godkjente levende svekkede sesonginfluensavaksinen (LAIV) (FluMist®, AstraZeneca) er lisensiert i USA for personer i alderen 2-49 år.
Den godkjente sesongbaserte LAIV på tidspunktet for studieregistrering vil bli innhentet fra produsenten.
LAIV vil bli administrert av en studiesykepleier eller helsepersonell ved Hope Clinic som en enkeltdose på 0,2 milliliter (ml) gitt som 0,1 ml spray i hvert nesebor.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av antistofftiter
Tidsramme: Dag 30
|
Immunogenisiteten til den levende attenuert influensavaksinen (LAIV) vurderes ved kvantifisering av antistofftitrer ved hjelp av hemagglutinasjonshemming (HAI)-analyser.
HAI-titrer brukes som markører for en del av immunresponsen mot influensa og kan variere etter influensastamme.
|
Dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk gjennomsnittlig fold-økning i HAI-titrer
Tidsramme: Dag 30
|
Effekten av LAIV på å framkalle influensa-spesifikke immunresponser analyseres som den geometriske gjennomsnittlige fold-økningen (GMFR) i hemagglutinasjonshemming (HAI) titere.
GMFR indikerer en endring i antistofftiter etter immunisering.
|
Dag 30
|
|
Antall alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Frem til dag 30
|
Sikkerhetsprofilen til LAIV vurderes som frekvensen av alvorlige bivirkninger som oppstår inntil 30 dager etter vaksinasjon.
|
Frem til dag 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Graciaa, MD, MPH, MSc, Emory University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00007610
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .