Suojaavan immuniteetin paljastaminen influenssaa vastaan Systems Immunologyn avulla (PRISM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Influenssavirukset aiheuttavat vuosittain merkittäviä sairauksia ja kuolemantapauksia. Influenssarokotteet suojaavat sairauksilta, mutta niiden tehoa voidaan rajoittaa. Influenssavirus on tunnettu jatkuvasta mutaatiostaan ja mahdollisuudesta aiheuttaa pandemioita. Tämä luo olennaisesti liikkuvan kohteen rokotteiden kehittämiselle, mikä on merkittävä haaste maailmanlaajuiselle terveydelle. Nykyiset rokotteet tarjoavat tietyn tason suojan, mutta eivät ole täysin tehokkaita viruksen jatkuvasti muuttuvan luonteen vuoksi. Vastauksena tähän kehitettiin elävä heikennetty influenssarokote (LAIV), jonka tavoitteena on tarjota korkeampi suoja. Tämän tyyppinen rokote on osoittanut huomattavaa tehokkuutta lapsilla, ylittäen inaktivoitujen influenssarokotteiden tarjoaman suojan. Tämä teki LAIV:sta ensisijaisen vaihtoehdon annettaessa pienille lapsille.
Aikuisten (yli 18-vuotiaiden) skenaario on kuitenkin selvästi erilainen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että LAIV:n tehokkuus on heikentynyt merkittävästi aikuisilla verrattuna lapsiin. Useat kliiniset tutkimukset ovat raportoineet, että LAIV:n teho on noin 85 % alle 18-vuotiailla lapsilla, mikä laskee dramaattisesti noin 40–60 %:iin aikuisilla (18–49-vuotiaat). Tämä viittaa siihen, että aikuiset eivät reagoi LAIV:iin yhtä hyvin kuin lapset. Aikuisilla LAIV:n aiheuttama immuniteetti näyttää olevan lyhytikäinen ja kestää usein vain yhden influenssakauden, kun taas lapsilla LAIV on osoittanut tarjoavan pitkäaikaisen suojan jopa yhteensopimattomia kantoja vastaan. Tämän ristiriidan taustalla olevien tekijöiden ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää influenssarokotteiden suojaavan tehon parantamiseksi kaikissa ikäryhmissä. Tämän mysteerin selvittäminen voi avata ovet erinomaisen influenssarokotteen kehittämiseen, joka tarjoaa vankan suojan kaikissa ikäryhmissä.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan terveitä aikuisia (18–49-vuotiaita) osallistujia, jotka eivät ole saaneet influenssarokotetta äskettäin. Osallistujia pyydetään tulemaan 3 vierailulle 1 kuukauden aikana. Osallistujat saavat FDA:n hyväksymän elävän heikennetyn influenssarokotteen nenäsumutteena. Tutkimushenkilöstö kerää lähtötilanteen ja seurantaan liittyviä biologisia näytteitä vertaillakseen immuunijärjestelmän reagointia. Biologiset näytteet kerätään verestä ja nenästä, jotta voidaan tarkastella immuunisoluja näissä kehon osissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Hope Clinic of the Emory Vaccine Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Negatiivinen virtsan raskaustesti on dokumentoitava ennen rokotusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allergia tai vakava haittavaikutus, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä, rokotteeseen tai rokotetuotteisiin
- Aiempi sairaus, joka johtaa heikentyneeseen immuniteettiin, kuten aktiiviset kiinteät kasvaimet, leukemia, lymfooma, kemoterapia tai sädehoito, autoimmuunisairaudet tai pernan toimintahäiriö. Tutkimuksesta ei suljeta pois henkilöitä, joilla on aikaisempi ihosyöpä tai parantuneet ei-lymfaattiset kasvaimet.
- Aiempi astma, sisäkorvaistute tai aktiivinen aivo-selkäydinnestevuoto
- Immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö mukaan lukien: systeemiset steroidit yli 1 viikon ajan (kuten prednisoni > 20 mg/vrk), immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien lääkkeiden krooninen antaminen (yhteensä yli 14 päivää) viimeisten 3 kuukauden aikana
- Aiemmin HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
Krooniset kliinisesti merkittävät lääketieteelliset ongelmat, joita voidaan pitää aktiivisina tai epävakaina (eli diagnosoitu viimeisen 3 kuukauden aikana tai jotka vaativat lääkkeen vaihtamista viimeisen 3 kuukauden aikana). Tämä sisältää (mutta ei rajoittuen):
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Vaikea sydänsairaus (mukaan lukien rytmihäiriöt)
- Vaikea keuhkosairaus
- Vaikea maksasairaus
- Vaikea munuaissairaus
- Vaikea verenpainetauti: määritellään hengenvaarallisiksi seurauksiksi (esim. pahanlaatuinen verenpainetauti, ohimenevä tai pysyvä neurologinen vajaus).
- Synnynnäiset geneettiset oireyhtymät (esim. trisomia 21)
- Painoindeksi (BMI) > 35
- Raskaus tai imetys tai suunnittelet raskautta seuraavan kuukauden aikana
- Aiempi influenssainfektio tai rokotus nykyisen tai edellisen influenssakauden aikana
- Verituotteiden tai immuuniglobuliinivalmisteen vastaanotto kolmen edellisen kuukauden aikana
- Aiempi alkoholin liiallinen käyttö, huumeiden käyttö, psykiatriset sairaudet, sosiaaliset olosuhteet tai ammatilliset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estäisivät osallistumisen tutkimukseen
- Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivää ennen rokotusta tai aikoo saada eläviä rokotteita 30 päivää rokotuksen jälkeen
- Kaikki inaktivoidut rokotteet on vastaanotettu 14 päivää ennen tai aikoo saada inaktivoituja rokotteita 14 päivää rokotuksen jälkeen
- Minkä tahansa rekisteröimättömän tai muun tutkimustuotteen vastaanottaminen 30 päivää ennen rokotusta tai aikoo vastaanottaa minkä tahansa muun tutkimustuotteen 30 päivää rokotuksen jälkeen
Väliaikaiset poissulkemiskriteerit:
- Kuume (lämpötila ≥ 38,0 °C) tai nuha-oireet 72 tunnin sisällä ennen rokotusta
- Antipyreettien vastaanotto 6 tunnin sisällä ennen rokotusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elävä heikennetty influenssarokote
Osallistujat, jotka saavat yhden annoksen elävää heikennettyä influenssarokotetta (LAIV).
|
FDA:n hyväksymä elävä heikennetty kausi-influenssarokote (LAIV) (FluMist®, AstraZeneca) on lisensoitu Yhdysvalloissa 2–49-vuotiaille.
Hyväksytty kausiluonteinen LAIV opintojen ilmoittautumishetkellä hankitaan valmistajalta.
Hope Clinicin tutkimussairaanhoitaja tai terveydenhuollon tarjoaja antaa LAIV:n yhtenä 0,2 millilitran (ml) annoksena 0,1 ml:n suihkeena kumpaankin sieraimeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antistodien titrien kvantifiointi
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Elävän heikennetyn influenssarokotteen (LAIV) immunogeenisuutta arvioidaan määrittämällä vasta-ainepitoisuuksia hemagglutinaation estotesteillä (HAI).
HAI-pitoisuuksia käytetään osan influenssan immuunivasteen merkkeinä, ja ne voivat vaihdella influenssakannan mukaan.
|
Päivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geometrinen keskiarvo HAI-titrojen nousussa
Aikaikkuna: Päivä 30
|
LAIV:n vaikutusta influenssan erityisiin immuunivasteisiin analysoidaan hemagglutinaation estotitrojen (HAI) geometrisena keskimääräisenä tittausnousuna (GMFR).
GMFR osoittaa vasta-ainetitran muutoksen immunisaation jälkeen.
|
Päivä 30
|
|
Vakavien haittatapausten määrä
Aikaikkuna: Aina 30. päivään asti
|
LAIV:n turvallisuusprofiilia arvioidaan vakavien haittavaikutusten esiintymistiheyden perusteella, jotka ilmaantuvat jopa 30 päivän kuluessa rokotuksesta.
|
Aina 30. päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Graciaa, MD, MPH, MSc, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00007610
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .