Et fase II forsøg med perioperativt Adebrelimab kombineret med XELOX i resektabel lokalt avanceret gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer (GC/GEJC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter meldte sig frivilligt til undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular
2. 18-75 år, mandlige og kvindelige køn er ikke begrænset
3. Gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse som bestemt af patologisk histologi
4. Klinisk stadieinddeling af II-III/T3-4aNxM0 (AJCC 8. udgave cTNM-stadieinddeling af gastrisk cancer)
5. Klinisk vurderet at være kirurgisk resektabel
6. have mindst én målbar læsion (i henhold til kravene i RECISTv1.1 er den lange diameter af spiral CT-scanning af denne målbare læsion ≥10 mm, eller den korte diameter af forstørret lymfeknude er ≥15 mm)
7. Der er ikke modtaget anden antitumorbehandling
8. ECOG-score: 0~1
9. God funktion af større organer
10. Ingen aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ graviditetstest i blodet inden for 3 dage før randomisering og være villige til at bruge en passende præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter endt behandling. For mænd, kirurgisk sterilisation eller aftale om at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. patienter, der er gravide eller ammer
2. Modtaget tidligere antitumorbehandling, inklusive kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi
3. anden ondartet tumor (undtagen basal- eller pladecellekarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ eller brystkræft) inden for de seneste 5 år
4. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites
5. Klinisk fastslået at være inoperabel eller med distal metastase
6. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom symptomatisk koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt klasse ≥II, ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt, inden for 12 måneder før indskrivning.
7. Kompliceret øvre mave-tarmkanal obstruktion/blødning eller fordøjelsesbesvær eller malabsorptionssyndrom
8. Anamnese med gastrointestinal perforation i de 6 måneder før indskrivning
9. Svær ukontrolleret samtidig infektion eller anden alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, moderat eller svær nyreinsufficiens
10. Har kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) Grad II eller højere hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier (se bilag 5) eller hjerteultralyd: LVEF (Left Ventricular) Ejektionsfraktion) < 50%; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt inden for 1 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention; (5) QTc>450ms (mænd); QTc>470ms (kvinder) (QTc-interval beregnet ved Fridericia-formlen; i tilfælde af QTc-abnormitet kan der tages tre på hinanden følgende målinger med 2-minutters intervaller og beregnes som gennemsnit)
11. har en allergisk reaktion på de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen
12. Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling, ekskl. topiske glukokortikosteroider ad nasale, inhalations- eller andre veje eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikosteroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikosteroider), eller brug af hormoner til forebyggelse af kontrastallergi
13. kendt historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
14. aktuel samtidig interstitiel pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, eller en tidligere historie med interstitiel pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller andre tilstande, der kan interferere med bestemmelsen og håndteringen af ​​immunrelateret lungetoksicitet, såsom lungefibrose, mekaniseret pneg. , okklusiv bronkiektasi), lungebetændelser, lægemiddel-associerede lungebetændelser, idiopatiske lungebetændelser eller aktiv lungebetændelse som set på screening af thorax-computertomografi (CT)-kort. Bevis på eller alvorligt nedsat lungefunktion hos personer med en historie med strålingspneumonitis i det tilladte strålingsfelt, aktiv tuberkulose
15. tilstedeværelse af aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel pneumonitis, uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme [patienter, der kan kontrolleres kun ved hormonsubstitutionsterapi er berettiget til tilmelding]); forsøgspersoner med en dermatologisk tilstand, der ikke kræver systemisk behandling, såsom vitiligo psoriasis, alopecia areata, kontrolleret type I diabetes mellitus behandlet med insulin eller astma, som er fuldstændig forsvundet i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes; astmatikere, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er muligvis ikke inkluderet
16. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling til immunsuppression inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (doser >10 mg/dag af prednison eller andet ækvipotent hormon)
17. alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; terapeutiske antibiotika givet oralt eller intravenøst ​​inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller forværring af KOL er berettiget til undersøgelsesdeltagelse))
18. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficerede)
19. Brug af immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
20. levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden
21. tidligere behandling med andre anti-PD-1-antistoffer eller anden immunterapi mod PD-1/PD-L1;
22. tilladt palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner til symptomkontrol, som skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af brug af undersøgelsesbehandling, uden genopretning fra stråleterapi-inducerede bivirkninger til ≤ CTCAE grad 1
23. modtog anden eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
24. Efter investigators vurdering har patienten andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller få denne undersøgelse til at blive tvunget til at blive afsluttet midtvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorieprøver, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, der ville påvirke patientens sikkerhed.