Vaiheen II koe perioperatiivisesta adebrelimabista yhdistettynä XELOXiin leikattavissa olevaan paikallisesti edenneeseen maha-/ruokatorven liitossyöpään (GC/GEJC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen
2. 18-75-vuotiaat, miesten ja naisten sukupuolta ei ole rajoitettu
3. Mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma patologisen histologian perusteella
4. II-III/T3-4aNxM0:n kliininen vaiheistus (AJCC:n 8. painos mahasyövän cTNM-vaiheistus)
5. Kliinisesti arvioitu olevan kirurgisesti leikattavissa
6. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECISTv1.1:n vaatimusten mukaisesti tämän mitattavissa olevan leesion spiraali-CT-skannauksen pitkä halkaisija on ≥10 mm tai laajentuneen imusolmukkeen lyhyt halkaisija on ≥15 mm)
7. Mitään muuta kasvainhoitoa ei ole saatu
8. ECOG-pisteet: 0 ~ 1
9. Tärkeimpien elinten hyvä toiminta
10. Ei aktiivista hepatiitti B -virusinfektiota (HBV).
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on täytynyt olla negatiivinen veriraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miehille kirurginen sterilointi tai suostumus sopivan ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana oleville tai imettäville potilaille
2. saanut aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia
3. muu pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvi- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai rintasyöpä) viimeisen 5 vuoden aikana
4. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalieffuusio tai askites
5. Kliinisesti todettu olevan käyttökelvoton tai distaalinen etäpesäke
6. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten oireinen sepelvaltimotauti, luokan ≥ II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon rytmihäiriö, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Komplisoitunut ylemmän maha-suolikanavan tukos/verenvuoto tai ruoansulatushäiriöt tai imeytymishäiriö
8. Ruoansulatuskanavan perforaatio historia 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
9. Vaikea hallitsematon rinnakkaisinfektio tai muu vakava hallitsematon samanaikainen sairaus, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta
10. sinulla on kliinisiä oireita tai sydämen sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) asteen II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan (katso liite 5) tai sydämen ultraääni: LVEF (vasen kammio) Ejektiofraktio) < 50 %; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; (4) Kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä; (5) QTc > 450 ms (miehet); QTc>470 ms (naiset) (QTc-väli laskettu Friderician kaavalla; QTc-poikkeavuuden tapauksessa voidaan tehdä kolme peräkkäistä mittausta 2 minuutin välein ja laskea keskiarvo)
11. sinulla on allerginen reaktio tutkimuksessa käytetyistä lääkkeistä
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, pois lukien paikalliset glukokortikosteroidit nenän kautta, inhalaatiolla tai muulla tavalla tai fysiologisia annoksia systeemisiä glukokortikosteroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita glukokortikosteroidit) tai hormonien käyttö varjoaineallergian ehkäisyyn
13. allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tunnettu historia
14. nykyinen samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii hormonihoitoa, tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksikoosin määritystä ja hallintaa, kuten keuhkofibroosi, mekaaninen keuhkotulehdus (esim. , okklusiivinen keuhkoputkentulehdus), keuhkokuumet, lääkkeisiin liittyvät keuhkokuumeet, idiopaattiset keuhkokuumet tai aktiivinen keuhkokuume, kuten seulonta rintakehän tietokonetomografia (CT) kartoissa näkyy. Todisteet keuhkojen toiminnan vakavasta heikkenemisestä henkilöillä, joilla on ollut säteilykeuhkotulehdus sallitulla säteilykentällä, aktiivinen tuberkuloosi
15. aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon liittyy uusiutumismahdollisuus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkotulehdus, uveiitti, enteriitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta [potilaat, jotka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, voidaan ilmoittautua]); koehenkilöt, joilla on dermatologinen sairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo-psoriaasi, kaljuuntuminen, kontrolloitu tyypin I diabetes mellitus, jota hoidetaan insuliinilla, tai astma, joka on parantunut kokonaan lapsuudessa ja joka ei vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä; astmaatikot, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät välttämättä sisälly tähän
16. Immunosuppressiivinen tai systeeminen hormonihoito immunosuppressioon 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia annokset >10 mg/vrk)
17. vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi; terapeuttiset antibiootit, jotka annetaan suun kautta tai suonensisäisesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai keuhkoahtaumatautien pahenemiseen, voivat osallistua tutkimukseen))
18. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-tartunnan saaneet)
19. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
20. elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot saada elävää heikennettyä rokotetta tutkimusjakson aikana
21. aiempi hoito muilla anti-PD-1-vasta-aineilla tai muulla immunoterapialla PD-1/PD-L1:tä vastaan;
22. sallittu palliatiivinen sädehoito ei-kohteena oleville leesioille oireiden hallintaa varten, jonka on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ilman, että sädehoidon aiheuttamista haittatapahtumista on toipunut ≤ CTCAE asteeseen 1
23. sai muuta kokeellista lääkehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
24. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa sen, että tämä tutkimus on pakko keskeyttää, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikainen hoito, vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet, joihin liittyy potilaan turvallisuuteen vaikuttavia perhe- tai sosiaalisia tekijöitä.