Eine Phase-II-Studie mit perioperativem Adebrelimab in Kombination mit XELOX bei resektablem, lokal fortgeschrittenem Magen-/gastroösophagealem Übergangskrebs (GC/GEJC)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung
2. 18-75 Jahre alt, männliches und weibliches Geschlecht sind nicht begrenzt
3. Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, bestimmt durch pathologische Histologie
4. Klinisches Staging von II-III/T3-4aNxM0 (AJCC 8. Ausgabe cTNM-Stadieneinteilung von Magenkrebs)
5. Klinisch als chirurgisch resezierbar beurteilt
6. mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß den Anforderungen von RECISTv1.1 beträgt der lange Durchmesser des Spiral-CT-Scans dieser messbaren Läsion ≥10 mm oder der kurze Durchmesser des vergrößerten Lymphknotens beträgt ≥15 mm)
7. Es wurde keine andere Antitumortherapie erhalten
8. ECOG-Score: 0–1
9. Gute Funktion wichtiger Organe
10. Keine aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Für Männer: chirurgische Sterilisation oder Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die schwanger sind oder stillen
2. Vorherige Antitumortherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie
3. anderer bösartiger Tumor (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Brustkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre
4. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites
5. Klinisch festgestellt, dass es inoperabel ist oder eine distale Metastasierung aufweist
6. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz der Klasse ≥ II, unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt, innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
7. Komplizierte Obstruktion/Blutung des oberen Gastrointestinaltrakts oder Verdauungsstörung oder Malabsorptionssyndrom
8. Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation in den 6 Monaten vor der Einschreibung
9. Schwere unkontrollierte Koinfektion oder andere schwere unkontrollierte Begleiterkrankung, mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung
10. klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens haben, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz Grad II oder höher gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang 5) oder Herzultraschall: LVEF (linksventrikulär). Auswurffraktion) < 50 %; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor Beginn der Studienbehandlung; (4) Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordert; (5) QTc>450 ms (Männer); QTc>470 ms (Frauen) (QTc-Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel; im Falle einer QTc-Anomalie können drei aufeinanderfolgende Messungen in 2-Minuten-Intervallen durchgeführt und gemittelt werden)
11. eine allergische Reaktion auf die in der Studie verwendeten Medikamente haben
12. Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, ausgenommen topische Glukokortikosteroide auf nasalem, inhalativem oder anderem Wege oder physiologische Dosen systemischer Glukokortikosteroide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer). Glukokortikosteroide) oder die Verwendung von Hormonen zur Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie
13. bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen
14. aktuelle begleitende interstitielle Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung oder eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonitis oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Hormontherapie erfordert, oder andere Erkrankungen, die die Bestimmung und Behandlung einer immunbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können, wie Lungenfibrose, mechanisierte Pneumonitis (z. B. , okklusive Bronchiektasie), Pneumonien, medikamentenassoziierte Pneumonien, idiopathische Pneumonien oder aktive Pneumonitis, wie auf Screening-Computertomographiekarten (CT) des Brustkorbs zu sehen ist. Hinweise auf oder eine schwerwiegende Beeinträchtigung der Lungenfunktion bei Personen mit einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte im zulässigen Strahlungsfeld. aktive Tuberkulose
15. Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Rückfallpotenzial (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonitis, Uveitis, Enteritis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose [Personen, die kontrolliert werden können). Nur diejenigen, die eine Hormonersatztherapie erhalten, sind zur Einschreibung berechtigt]); Personen mit einer dermatologischen Erkrankung, die keine systemische Behandlung erfordert, wie Vitiligo-Psoriasis, Alopecia areata, kontrollierter Diabetes mellitus Typ I, die mit Insulin behandelt wird, oder Asthma, das im Kindesalter vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, können eingeschlossen werden; Asthmatiker, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, dürfen nicht berücksichtigt werden
16. Immunsuppressive oder systemische Hormontherapie zur Immunsuppression innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes äquivalentes Hormon)
17. schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; therapeutische Antibiotika, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oral oder intravenös verabreicht werden (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder zur Verschlimmerung einer COPD, sind zur Studienteilnahme berechtigt))
18. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infiziert)
19. Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
20. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während des Studienzeitraums einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten
21. vorherige Behandlung mit anderen Anti-PD-1-Antikörpern oder einer anderen Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1;
22. zulässige palliative Strahlentherapie an Nichtzielläsionen zur Symptomkontrolle, die mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein muss, ohne Erholung von durch Strahlentherapie verursachten unerwünschten Ereignissen bis ≤ CTCAE-Grad 1
23. erhielten innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine andere experimentelle medikamentöse Therapie
24. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Patient andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder dazu führen können, dass diese Studie mitten im Prozess abgebrochen werden muss, wie z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die dies erfordern komorbide Behandlung, schwerwiegende Labortestanomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden.