Uno studio di fase II su Adebrelimab perioperatorio combinato con XELOX nel cancro resecabile localmente avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea (GC/GEJC)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si sono arruolati volontariamente nello studio e hanno firmato un modulo di consenso informato
2. 18-75 anni, il genere maschile e femminile non sono limitati
3. Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea come determinato dall'istologia patologica
4. Stadiazione clinica del cancro gastrico II-III/T3-4aNxM0 (stadiazione cTNM dell'AJCC 8a edizione)
5. Clinicamente giudicato resecabile chirurgicamente
6. avere almeno una lesione misurabile (secondo i requisiti di RECISTv1.1, il diametro lungo della TC spirale di questa lesione misurabile è ≥ 10 mm o il diametro corto del linfonodo ingrossato è ≥ 15 mm)
7. Non è stata ricevuta nessun'altra terapia antitumorale
8. Punteggio ECOG: 0~1
9. Buona funzionalità degli organi principali
10. Nessuna infezione attiva da virus dell’epatite B (HBV).
11. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza sul sangue negativo entro 3 giorni prima della randomizzazione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento. Per gli uomini, sterilizzazione chirurgica o accordo sull'uso di un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. pazienti in gravidanza o in allattamento
2. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia
3. altro tumore maligno (eccetto carcinoma basocellulare o squamoso, cancro superficiale della vescica, cancro cervicale in situ o cancro al seno) negli ultimi 5 anni
4. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite
5. Clinicamente determinato come inoperabile o con metastasi distali
6. Gravi malattie cardiovascolari, come malattia coronarica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe ≥ II, aritmia non controllata, infarto del miocardio, entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
7. Ostruzione/sanguinamento complicato del tratto gastrointestinale superiore o disfunzione digestiva o sindrome da malassorbimento
8. Storia di perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
9. Coinfezione grave non controllata o altra malattia concomitante grave non controllata, insufficienza renale moderata o grave
10. Presentano sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di Grado II o superiore secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 5) o ecografia cardiaca: LVEF (ventricolare sinistro) frazione di eiezione) < 50%; (2) Angina pectoris instabile; (3) Infarto miocardico entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio; (4) Aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede trattamento o intervento; (5) QTc>450 ms (uomini); QTc>470 ms (donne) (intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia; in caso di anomalia del QTc, è possibile effettuare tre misurazioni consecutive a intervalli di 2 minuti e calcolarne la media)
11. avere una reazione allergica ai farmaci utilizzati nello studio
12. Uso di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio, esclusi glucocorticosteroidi topici per via nasale, inalatoria o di altro tipo o dosi fisiologiche di glucocorticosteroidi sistemici (vale a dire, non più di 10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticosteroidi) o uso di ormoni per la prevenzione dell'allergia al mezzo di contrasto
13. storia nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
14. attuale concomitante polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale, o una precedente storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiede terapia ormonale, o altre condizioni che possono interferire con la determinazione e la gestione della tossicità polmonare immuno-correlata come fibrosi polmonare, polmonite meccanizzata (ad es. , bronchiectasie occlusive), polmoniti, polmoniti associate a farmaci, polmoniti idiopatiche o polmonite attiva rilevata sulle mappe di tomografia computerizzata del torace (TC) di screening. Evidenza o funzionalità polmonare gravemente compromessa in soggetti con una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni consentito, tubercolosi attiva
15. presenza di malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con potenziale di recidiva (incluse, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, infiammazione della ghiandola pituitaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo [soggetti che possono essere controllati solo mediante terapia ormonale sostitutiva possono essere arruolati]); possono essere inclusi soggetti con una condizione dermatologica che non richiede trattamento sistemico come vitiligine, psoriasi, alopecia areata, diabete mellito di tipo I controllato trattato con insulina o asma che si è completamente risolta nell'infanzia e non richiede alcun intervento in età adulta; gli asmatici che necessitano di intervento medico con broncodilatatori potrebbero non essere inclusi
16. Terapia immunosoppressiva o ormonale sistemica per l'immunosoppressione nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio (dosi >10 mg/giorno di prednisone o altro ormone equipotente)
17. infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave; antibiotici terapeutici somministrati per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione dell'infezione del tratto urinario o dell'esacerbazione della BPCO sono idonei a partecipare allo studio))
18. Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (ad esempio, infetti da HIV)
19. Uso di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio
20. vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificare di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio
21. precedente trattamento con altri anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1/PD-L1;
22. radioterapia palliativa consentita su lesioni non bersaglio per il controllo dei sintomi, che deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, senza recupero dagli eventi avversi indotti dalla radioterapia a ≤ grado 1 CTCAE
23. hanno ricevuto altra terapia farmacologica sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
24. A giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altri fattori che potrebbero influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione forzata dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono trattamento in comorbidità, gravi anomalie dei test di laboratorio, accompagnati da fattori familiari o sociali che potrebbero influire sulla sicurezza del paziente.