Badanie fazy II dotyczące stosowania adebrelimabu w okresie okołooperacyjnym w skojarzeniu z XELOX w resekcyjnym miejscowo zaawansowanym raku żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego (GC/GEJC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci przystąpili do badania dobrowolnie i podpisali formularz świadomej zgody
2. Wiek 18-75 lat, płeć męska i żeńska nieograniczona
3. Gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego określony na podstawie histologii patologicznej
4. Stopień zaawansowania klinicznego II-III/T3-4aNxM0 (stopień zaawansowania raka żołądka AJCC, wydanie 8 cTNM)
5. Klinicznie uznano, że można go usunąć chirurgicznie
6. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z wymogami RECISTv1.1, długa średnica spiralnego badania CT tej mierzalnej zmiany wynosi ≥10mm lub krótka średnica powiększonego węzła chłonnego ≥15mm)
7. Nie zastosowano innej terapii przeciwnowotworowej
8. Wynik ECOG: 0 ~ 1
9. Dobra funkcja głównych narządów
10. Brak aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 3 dni przed randomizacją i wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. W przypadku mężczyzn sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
2. Otrzymano wcześniej terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię
3. inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub raka piersi) w ciągu ostatnich 5 lat
4. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze
5. Klinicznie stwierdzono, że jest nieoperacyjny lub ma przerzuty dalsze
6. Ciężka choroba układu krążenia, taka jak objawowa choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca klasy ≥II, niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego, w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Powikłana niedrożność/krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zaburzenia trawienia lub zespół złego wchłaniania
8. Historia perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
9. Ciężka, niekontrolowana współzakażenie lub inna ciężka, niekontrolowana choroba współistniejąca, umiarkowane lub ciężkie zaburzenie czynności nerek
10. Mają objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca stopnia II lub wyższego według kryteriów New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 5) lub badanie ultrasonograficzne serca: LVEF (lewa komora Frakcja wyrzutowa) < 50%; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; (4) Klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencji; (5) QTc>450ms (mężczyźni); QTc>470ms (kobiety) (odstęp QTc obliczony według wzoru Fridericia; w przypadku nieprawidłowości QTc można wykonać trzy kolejne pomiary w odstępach 2-minutowych i uśrednić)
11. u pacjenta występuje reakcja alergiczna na leki użyte w badaniu
12. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem miejscowych glikokortykosteroidów stosowanych donosowo, wziewnie lub w inny sposób lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych glikokortykosteroidy) lub stosowanie hormonów w celu zapobiegania alergii na kontrast
13. znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych
14. współistniejące śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub przebyta w przeszłości śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca terapii hormonalnej lub inne stany, które mogą utrudniać określenie i leczenie toksyczności płucnej o podłożu immunologicznym, takie jak zwłóknienie płuc, zmechanizowane zapalenie płuc (np. okluzyjne rozstrzenie oskrzeli), zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc widoczne na mapach przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) Dowody lub poważne zaburzenia czynności płuc u osób z przebytym popromiennego zapalenia płuc w dozwolonym polu promieniowania, aktywna gruźlica
15. obecność czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z możliwością nawrotu (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy [pacjenci, których można kontrolować do udziału w badaniu kwalifikują się wyłącznie hormonalna terapia zastępcza]); można uwzględnić pacjentów ze schorzeniem dermatologicznym niewymagającym leczenia ogólnoustrojowego, takim jak bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie plackowate, kontrolowana cukrzyca typu I leczona insuliną lub astma, która całkowicie ustąpiła w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym; astmatycy wymagający interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela mogą nie zostać uwzględnieni
16. Immunosupresyjna lub ogólnoustrojowa terapia hormonalna w celu immunosupresji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu)
17. ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc; antybiotyki lecznicze podawane doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci otrzymujący antybiotyki profilaktycznie (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniu POChP))
18. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. zakażeni wirusem HIV)
19. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
20. żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planujesz otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania
21. wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami anty-PD-1 lub inna immunoterapia przeciwko PD-1/PD-L1;
22. dozwolona paliatywna radioterapia zmian innych niż docelowe w celu kontroli objawów, która musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, bez ustąpienia działań niepożądanych wywołanych radioterapią do ≤ stopnia 1 według CTCAE
23. otrzymali inną eksperymentalną terapię lekową w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
24. W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub spowodować konieczność jego zakończenia w połowie, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które wymagają współistniejące leczenie, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne mogące mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.