Um ensaio de fase II de adebrelimabe perioperatório combinado com XELOX em câncer de junção gástrica/gastroesofágica localmente avançado ressecável (GC/GEJC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se inscreveram voluntariamente no estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido
2. 18-75 anos, gênero masculino e feminino não são limitados
3. Adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica conforme determinado por histologia patológica
4. Estadiamento clínico de II-III/T3-4aNxM0 (estadiamento cTNM AJCC 8ª edição de câncer gástrico)
5. Clinicamente considerado cirurgicamente ressecável
6. ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os requisitos do RECISTv1.1, o diâmetro longo da tomografia computadorizada espiral desta lesão mensurável é ≥10 mm ou o diâmetro curto do linfonodo aumentado é ≥15 mm)
7. Nenhuma outra terapia antitumoral foi recebida
8. Pontuação ECOG:0~1
9. Bom funcionamento dos principais órgãos
10. Sem infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV)
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter tido um teste de gravidez de sangue negativo nos 3 dias anteriores à randomização e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento. Para homens, esterilização cirúrgica ou acordo para usar um método contraceptivo apropriado durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. pacientes que estão grávidas ou amamentando
2. Recebeu terapia antitumoral anterior, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia
3. outro tumor maligno (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ ou câncer de mama) nos últimos 5 anos
4. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite
5. Clinicamente determinado como inoperável ou com metástase distal
6. Doença cardiovascular grave, como doença arterial coronariana sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe ≥II, arritmia não controlada, infarto do miocárdio, nos 12 meses anteriores à inscrição.
7. Obstrução/sangramento complicado do trato gastrointestinal superior ou disfunção digestiva ou síndrome de má absorção
8. História de perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inscrição
9. Coinfecção grave não controlada ou outra doença concomitante grave não controlada, insuficiência renal moderada ou grave
10. Apresentam sintomas clínicos ou doenças cardíacas que não estão bem controladas, como: (1) insuficiência cardíaca de grau II ou superior de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 5) ou ultrassonografia cardíaca: FEVE (Ventricular Esquerdo Fração de Ejeção) < 50%; (2) Angina de peito instável; (3) Infarto do miocárdio no período de 1 ano antes do início do tratamento do estudo; (4) Arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção; (5) QTc>450ms (homens); QTc>470ms (mulheres) (intervalo QTc calculado pela fórmula de Fridericia; em caso de anormalidade do QTc, três medições consecutivas podem ser feitas em intervalos de 2 minutos e calculada a média)
11. tem uma reação alérgica aos medicamentos usados ​​no estudo
12. Uso de medicamentos imunossupressores nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, excluindo glicocorticosteroides tópicos por via nasal, inalatória ou outras vias ou doses fisiológicas de glicocorticosteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticosteróides), ou uso de hormônios para a prevenção de alergia ao contraste
13. história conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
14. pneumonite intersticial concomitante atual ou doença pulmonar intersticial, ou história prévia de pneumonite intersticial ou doença pulmonar intersticial que necessite de terapia hormonal, ou outras condições que possam interferir na determinação e tratamento da toxicidade pulmonar imunomediada, como fibrose pulmonar, pneumonite mecanizada (por exemplo, , bronquiectasia oclusiva), pneumonias, pneumonias associadas a medicamentos, pneumonias idiopáticas ou pneumonite ativa, conforme observado em mapas de tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem Evidência de função pulmonar gravemente prejudicada em indivíduos com histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação permitido, tuberculose ativa
15. presença de doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com potencial de recidiva (incluindo, mas não limitado a: hepatite autoimune, pneumonite intersticial, uveíte, enterite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo [indivíduos que podem ser controlados apenas por terapia de reposição hormonal são elegíveis para inscrição]); indivíduos com condição dermatológica que não requer tratamento sistêmico, como vitiligo, psoríase, alopecia areata, diabetes mellitus tipo I controlado tratado com insulina ou asma que foi completamente resolvida na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos; asmáticos que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores podem não ser incluídos
16. Terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica para imunossupressão nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (doses >10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equipotente)
17. infecção grave nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave; antibióticos terapêuticos administrados por via oral ou intravenosa dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou exacerbação da DPOC são elegíveis para participação no estudo))
18. Pacientes com deficiência imunológica congênita ou adquirida (por exemplo, infectados pelo HIV)
19. Uso de medicamentos imunossupressores nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
20. vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planeja receber vacina viva atenuada durante o período do estudo
21. tratamento prévio com outros anticorpos anti-PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1;
22. permitiu radioterapia paliativa para lesões não-alvo para controle dos sintomas, que deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início do uso do tratamento do estudo, sem recuperação de eventos adversos induzidos por radioterapia para ≤ grau 1 CTCAE
23. recebeu outra terapia medicamentosa experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
24. No julgamento do investigador, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que este estudo seja forçado a ser encerrado no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que exigem tratamento comórbido, anormalidades graves nos exames laboratoriais, acompanhadas de fatores familiares ou sociais que afetariam a segurança do paciente.