Испытание II фазы периоперационного применения адебрелимаба в сочетании с XELOX при резектабельном местно-распространенном раке желудка/гастроэзофагеального перехода (GC/GEJC)

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно включились в исследование и подписали форму информированного согласия.
2. 18-75 лет, мужской и женский пол не ограничен
3. Аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, определяемая патологическим гистологическим исследованием.
4. Клиническая стадия II-III/T3-4aNxM0 (стадирование рака желудка по cTNM, 8-е издание AJCC)
5. Клинически признано хирургически резектабельным.
6. иметь хотя бы одно измеримое поражение (согласно требованиям RECISTv1.1, длинный диаметр спиральной КТ этого измеримого поражения составляет ≥10 мм или короткий диаметр увеличенного лимфатического узла составляет ≥15 мм)
7. Никакой другой противоопухолевой терапии не проводилось.
8. Оценка ECOG: 0~1
9. Хорошая функция основных органов
10. Отсутствие активной инфекции вирусом гепатита В (HBV).
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 3 дней до рандомизации и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Мужчинам — хирургическая стерилизация или согласие на использование соответствующего метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. пациенты, которые беременны или кормят грудью
2. Ранее получал противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию или иммунотерапию.
3. другая злокачественная опухоль (кроме базально- или плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или рака молочной железы) в течение последних 5 лет
4. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит
5. Клинически установлено: неоперабельно или с дистальными метастазами.
6. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как симптоматическая ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность ≥II класса, неконтролируемая аритмия, инфаркт миокарда, в течение 12 месяцев до включения в исследование.
7. Осложненная обструкция/кровотечение верхних отделов желудочно-кишечного тракта, дисфункция пищеварения или синдром мальабсорбции.
8. История перфорации желудочно-кишечного тракта за 6 месяцев до включения в исследование.
9. Тяжелая неконтролируемая коинфекция или другое тяжелое неконтролируемое сопутствующее заболевание, умеренная или тяжелая почечная недостаточность.
10. Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например: (1) сердечная недостаточность II степени или выше в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 5) или УЗИ сердца: ФВ ЛЖ (левожелудочковая Фракция выброса) <50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) Инфаркт миокарда в течение 1 года до начала исследуемого лечения; (4) Клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства; (5) QTc>450 мс (мужчины); QTc>470 мс (женщины) (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции; в случае нарушения QTc можно провести три последовательных измерения с интервалом в 2 минуты и усреднить их)
11. иметь аллергическую реакцию на препараты, использованные в исследовании
12. Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением местных глюкокортикостероидов, вводимых через нос, ингаляционно или другими способами, или физиологических доз системных глюкокортикостероидов (т. е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других препаратов). глюкокортикостероиды) или применение гормонов для профилактики аллергии на контраст.
13. известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
14. текущий сопутствующий интерстициальный пневмонит или интерстициальное заболевание легких, или интерстициальный пневмонит или интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующие гормональной терапии, или другие состояния, которые могут мешать определению и лечению легочной токсичности, связанной с иммунитетом, такой как фиброз легких, механизированный пневмонит (например, , окклюзионные бронхоэктазы), пневмонии, лекарственно-ассоциированные пневмонии, идиопатические пневмонии или активный пневмонит, как видно на картах скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. активный туберкулез
15. наличие активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе с потенциалом рецидива (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальный пневмонит, увеит, энтерит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз [субъекты, которых можно контролировать только при заместительной гормональной терапии имеют право на участие]); могут быть включены субъекты с дерматологическим заболеванием, которое не требует системного лечения, таким как витилиго, псориаз, очаговая алопеция, контролируемый сахарный диабет I типа, получающий лечение инсулином, или астма, которая полностью разрешилась в детстве и не требует какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; астматики, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилятаторов, не могут быть включены
16. Иммуносупрессивная или системная гормональная терапия для иммуносупрессии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения (дозы преднизолона или другого равносильного гормона >10 мг/день)
17. тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии; терапевтические антибиотики, вводимые перорально или внутривенно в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (пациенты, получающие профилактические антибиотики (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или обострения ХОБЛ, имеют право на участие в исследовании))
18. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные)
19. Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
20. живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до первой дозы или планируйте получение живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования
21. предыдущее лечение другими антителами против PD-1 или другая иммунотерапия против PD-1/PD-L1;
22. разрешена паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений для контроля симптомов, которая должна быть завершена как минимум за 2 недели до начала использования исследуемого лечения, без восстановления от нежелательных явлений, вызванных лучевой терапией, до степени ≤ 1 по CTCAE
23. получали другую экспериментальную лекарственную терапию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
24. По мнению исследователя, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к его вынужденному прекращению на середине пути, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психиатрические заболевания), требующие сопутствующее лечение, серьезные отклонения лабораторных показателей, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность пациента.