En fase II-studie av perioperativt Adebrelimab kombinert med XELOX i resektabel lokalt avansert gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer (GC/GEJC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter meldte seg frivillig til studien og signerte et informert samtykkeskjema
2. 18-75 år, mannlig og kvinnelig kjønn er ikke begrenset
3. Gastrisk adenokarsinom eller adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset som bestemt av patologisk histologi
4. Klinisk stadieinndeling av II-III/T3-4aNxM0 (AJCC 8. utgave cTNM-stadie av magekreft)
5. Klinisk vurdert til å være kirurgisk resektabel
6. ha minst én målbar lesjon (i henhold til kravene i RECISTv1.1 er den lange diameteren på spiral CT-skanning av denne målbare lesjonen ≥10 mm eller den korte diameteren til den forstørrede lymfeknuten er ≥15 mm)
7. Ingen annen antitumorbehandling er mottatt
8. ECOG-score: 0~1
9. God funksjon av store organer
10. Ingen aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
11. Kvinner i fertil alder må ha tatt en negativ graviditetstest i blodet innen 3 dager før randomisering og være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under forsøket og i 6 måneder etter avsluttet behandling. For menn, kirurgisk sterilisering eller avtale om å bruke en passende prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter som er gravide eller ammer
2. Fikk tidligere antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi
3. annen ondartet svulst (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ eller brystkreft) i løpet av de siste 5 årene
4. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites
5. Klinisk fastslått å være inoperabel eller med distal metastase
6. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som symptomatisk koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt klasse ≥II, ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt, innen 12 måneder før innmelding.
7. Komplisert øvre mage-tarmkanal obstruksjon/blødning eller fordøyelsessvikt eller malabsorpsjonssyndrom
8. Anamnese med gastrointestinal perforasjon i de 6 månedene før innmelding
9. Alvorlig ukontrollert samtidig infeksjon eller annen alvorlig ukontrollert samtidig sykdom, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon
10. Har kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) Kardial insuffisiens grad II eller høyere i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier (se vedlegg 5) eller hjerteultralyd: LVEF (venstre ventrikkel) Ejeksjonsfraksjon) < 50 %; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Hjerteinfarkt innen 1 år før oppstart av studiebehandling; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; (5) QTc>450ms (menn); QTc>470ms (kvinner) (QTc-intervall beregnet av Fridericia-formelen; i tilfelle QTc-avvik, kan tre påfølgende målinger tas med 2-minutters intervaller og gjennomsnittsberegnes)
11. har en allergisk reaksjon på legemidlene som ble brukt i studien
12. Bruk av immundempende legemidler innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, unntatt topikale glukokortikosteroider via nasale, inhalasjons- eller andre veier eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikosteroider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre). glukokortikosteroider), eller bruk av hormoner for å forebygge kontrastallergi
13. kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
14. nåværende samtidig interstitiell pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, eller en tidligere historie med interstitiell pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever hormonbehandling, eller andre tilstander som kan forstyrre bestemmelsen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet som lungefibrose, mekanisert pneg. , okklusive bronkiektasis), lungebetennelser, medikamentassosierte lungebetennelser, idiopatiske lungebetennelser eller aktiv lungebetennelse som sett på screening av brysttomografi (CT)-kart. Bevis på eller alvorlig nedsatt lungefunksjon hos personer med en historie med strålingspneumonitt i tillatt strålingsfelt, aktiv tuberkulose
15. tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumonitt, uveitt, enteritt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose [pasienter som kan kontrolleres kun ved hormonbehandling er kvalifisert for påmelding]); forsøkspersoner med en dermatologisk tilstand som ikke krever systemisk behandling som vitiligo psoriasis, alopecia areata, kontrollert type I diabetes mellitus behandlet med insulin eller astma som har gått fullstendig over i barndommen og ikke krever noen intervensjon i voksen alder, kan inkluderes; astmatikere som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes
16. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjon innen 14 dager før oppstart av studiebehandling (doser >10 mg/dag av prednison eller annet ekvipotent hormon)
17. alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse; terapeutiske antibiotika gitt oralt eller intravenøst ​​innen 2 uker før oppstart av studiebehandling (pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller forverring av KOLS er kvalifisert for studiedeltakelse))
18. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte)
19. Bruk av immundempende medisiner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
20. levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose eller planlegger å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden
21. tidligere behandling med andre anti-PD-1-antistoffer eller annen immunterapi mot PD-1/PD-L1;
22. tillatt palliativ strålebehandling til ikke-mållesjoner for symptomkontroll, som må ha blitt fullført minst 2 uker før oppstart av studiebehandlingsbruk, uten utvinning fra strålebehandling-induserte bivirkninger til ≤ CTCAE grad 1
23. mottok annen eksperimentell medikamentell behandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
24. Etter etterforskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke resultatene av studien eller føre til at denne studien blir tvunget til å bli avsluttet midtveis, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, alvorlige laboratorieprøveavvik, ledsaget av familiemessige eller sosiale faktorer som vil påvirke pasientens sikkerhet.