Un essai de phase II sur l'adebrelimab périopératoire associé à XELOX dans le cancer de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne localement avancé résécable (GC/GEJC)

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont volontairement inscrits à l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé
2. 18-75 ans, les sexes masculin et féminin ne sont pas limités
3. Adénocarcinome gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne déterminé par l'histologie pathologique
4. Stadification clinique de II-III/T3-4aNxM0 (stadification cTNM de l'AJCC 8e édition du cancer gastrique)
5. Cliniquement jugé résécable chirurgicalement
6. avoir au moins une lésion mesurable (selon les exigences de RECISTv1.1, le diamètre long du scanner en spirale de cette lésion mesurable est ≥ 10 mm ou le diamètre court du ganglion lymphatique hypertrophié est ≥ 15 mm)
7. Aucun autre traitement antitumoral n'a été reçu
8. Score ECOG : 0 ~ 1
9. Bon fonctionnement des principaux organes
10. Aucune infection active par le virus de l’hépatite B (VHB)
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi un test de grossesse sanguin négatif dans les 3 jours précédant la randomisation et être disposées à utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement. Pour les hommes, stérilisation chirurgicale ou accord pour utiliser une méthode de contraception appropriée pendant l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. les patientes enceintes ou qui allaitent
2. A reçu un traitement antitumoral antérieur, notamment une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie
3. autre tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde, cancer superficiel de la vessie, cancer du col de l'utérus in situ ou cancer du sein) au cours des 5 dernières années
4. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite
5. Cliniquement déterminé comme inopérable ou avec métastases distales
6. Maladie cardiovasculaire grave, telle qu'une maladie coronarienne symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive de classe ≥II, une arythmie incontrôlée, un infarctus du myocarde, dans les 12 mois précédant l'inscription.
7. Obstruction/saignement du tractus gastro-intestinal supérieur compliqué ou dysfonctionnement digestif ou syndrome de malabsorption
8. Antécédents de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription
9. Co-infection grave non contrôlée ou autre maladie concomitante grave non contrôlée, insuffisance rénale modérée ou sévère
10. Présentez des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : (1) Insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) (voir Annexe 5) ou échographie cardiaque : LVEF (Left Ventricular Fraction d'éjection) < 50 % ; (2) Angine de poitrine instable ; (3) Infarctus du myocarde dans l'année précédant le début du traitement à l'étude ; (4) Arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention ; (5) QTc>450 ms (hommes) ; QTc>470 ms (femmes) (intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia ; en cas d'anomalie QTc, trois mesures consécutives peuvent être prises à 2 minutes d'intervalle et moyennées)
11. avez une réaction allergique aux médicaments utilisés dans l’étude
12. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion des glucocorticostéroïdes topiques par voie nasale, par inhalation ou autres, ou des doses physiologiques de glucocorticostéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes), ou utilisation d'hormones pour la prévention de l'allergie aux produits de contraste
13. antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
14. une pneumopathie interstitielle ou une maladie pulmonaire interstitielle concomitante actuelle, ou des antécédents de pneumopathie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement hormonal, ou d'autres conditions pouvant interférer avec la détermination et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire d'origine immunitaire telle que la fibrose pulmonaire, la pneumopathie mécanisée (par ex. , bronchectasies occlusives), pneumonies, pneumonies d'origine médicamenteuse, pneumonies idiopathiques ou pneumopathies actives observées sur les cartes de tomodensitométrie thoracique (TDM) de dépistage. Preuve ou altération grave de la fonction pulmonaire chez les sujets ayant des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement autorisé, tuberculose active
15. présence d'une maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec risque de rechute (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumopathie interstitielle, uvéite, entérite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie [sujets pouvant être contrôlés par traitement hormonal substitutif uniquement sont éligibles à l'inscription]); les sujets présentant une affection dermatologique ne nécessitant pas de traitement systémique comme le vitiligo, le psoriasis, la pelade, le diabète sucré de type I contrôlé traité par insuline ou l'asthme complètement résolu dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être inclus ; les asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs peuvent ne pas être inclus
16. Traitement hormonal immunosuppresseur ou systémique pour l'immunosuppression dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude (doses > 10 mg/jour de prednisone ou d'une autre hormone équipotente)
17. infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère ; antibiotiques thérapeutiques administrés par voie orale ou intraveineuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une exacerbation de la BPCO sont éligibles pour participer à l'étude))
18. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (par exemple, infectés par le VIH)
19. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
20. vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude
21. traitement antérieur avec d'autres anticorps anti-PD-1 ou autre immunothérapie contre PD-1/PD-L1 ;
22. autorisé la radiothérapie palliative sur des lésions non ciblées pour le contrôle des symptômes, qui doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le début de l'utilisation du traitement à l'étude, sans récupération des événements indésirables induits par la radiothérapie à un grade ≤ CTCAE 1
23. reçu un autre traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
24. De l'avis de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de forcer l'arrêt de cette étude à mi-parcours, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies psychiatriques) qui nécessitent traitement comorbide, anomalies graves des tests de laboratoire, accompagnés de facteurs familiaux ou sociaux qui pourraient affecter la sécurité du patient.