Un ensayo de fase II de adebrelimab perioperatorio combinado con XELOX en el cáncer de la unión gástrica/gastroesofágica localmente avanzado resecable (GC/GEJC)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se inscribieron voluntariamente en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado.
2. 18-75 años, género masculino y femenino no están limitados.
3. Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica según lo determinado por histología patológica
4. Estadificación clínica de II-III/T3-4aNxM0 (estadificación cTNM del cáncer gástrico de la octava edición del AJCC)
5. Considerado clínicamente resecable quirúrgicamente
6. tiene al menos una lesión medible (de acuerdo con los requisitos de RECISTv1.1, el diámetro largo de la tomografía computarizada en espiral de esta lesión medible es ≥10 mm o el diámetro corto del ganglio linfático agrandado es ≥15 mm)
7. No se ha recibido ninguna otra terapia antitumoral.
8. Puntuación ECOG: 0~1
9. Buen funcionamiento de los órganos principales.
10. Sin infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)
11. Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Para los hombres, esterilización quirúrgica o acuerdo para utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. pacientes que están embarazadas o amamantando
2. Recibió terapia antitumoral previa, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.
3. otro tumor maligno (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama) en los últimos 5 años
4. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis
5. Clínicamente determinado como inoperable o con metástasis distal.
6. Enfermedad cardiovascular grave, como enfermedad arterial coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase ≥II, arritmia no controlada, infarto de miocardio, dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
7. Obstrucción/sangrado complicado del tracto gastrointestinal superior o disfunción digestiva o síndrome de malabsorción
8. Historia de perforación gastrointestinal en los 6 meses previos a la inscripción.
9. Coinfección grave no controlada u otra enfermedad concomitante grave no controlada, insuficiencia renal moderada o grave
10. Tiene síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controladas, como: (1) Insuficiencia cardíaca de grado II o superior según los criterios de la New York Heart Association (NYHA) (ver Apéndice 5) o ultrasonido cardíaco: FEVI Fracción de Eyección) < 50%; (2) angina de pecho inestable; (3) Infarto de miocardio dentro del año anterior al inicio del tratamiento del estudio; (4) Arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento o intervención; (5) QTc>450 ms (hombres); QTc>470ms (mujeres) (intervalo QTc calculado mediante la fórmula de Fridericia; en caso de anomalía del QTc, se pueden tomar tres mediciones consecutivas a intervalos de 2 minutos y promediarlas)
11. tiene una reacción alérgica a los medicamentos utilizados en el estudio
12. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, excluyendo los glucocorticosteroides tópicos por vía nasal, inhalatoria u otras vías o dosis fisiológicas de glucocorticosteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticosteroides) o uso de hormonas para la prevención de la alergia al contraste.
13. antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas
14. neumonitis intersticial concomitante actual o enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes de neumonitis intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia hormonal, u otras condiciones que puedan interferir con la determinación y el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el sistema inmunológico, como fibrosis pulmonar, neumonitis mecanizada (p. ej. , bronquiectasias oclusivas), neumonías, neumonías asociadas a medicamentos, neumonías idiopáticas o neumonitis activa como se observa en los mapas de tomografía computarizada (TC) de tórax Evidencia de función pulmonar o función pulmonar gravemente deteriorada en sujetos con antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación permitido, tuberculosis activa
15. presencia de enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída (que incluyen, entre otros: hepatitis autoinmune, neumonitis intersticial, uveítis, enteritis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo [sujetos que pueden controlarse mediante terapia de reemplazo hormonal solo son elegibles para inscripción]); Se pueden incluir sujetos con una condición dermatológica que no requiera tratamiento sistémico como vitiligo, psoriasis, alopecia areata, diabetes mellitus tipo I controlada tratada con insulina o asma que se haya resuelto completamente en la infancia y no requiera ninguna intervención en la edad adulta; Los asmáticos que requieran intervención médica con broncodilatadores pueden no estar incluidos.
16. Terapia hormonal inmunosupresora o sistémica para la inmunosupresión dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equipotente)
17. infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave; antibióticos terapéuticos administrados por vía oral o intravenosa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de infecciones del tracto urinario o la exacerbación de la EPOC son elegibles para participar en el estudio))
18. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infectados por VIH)
19. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
20. vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o planea recibir vacuna viva atenuada durante el período del estudio
21. tratamiento previo con otros anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1;
22. permitió radioterapia paliativa en lesiones no objetivo para el control de los síntomas, que debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio del uso del tratamiento del estudio, sin recuperación de los eventos adversos inducidos por la radioterapia hasta ≤ CTCAE grado 1
23. recibió otra terapia con medicamentos experimentales dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
24. A juicio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que este se vea obligado a finalizar a mitad de camino, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieren tratamiento comórbido, anomalías graves en las pruebas de laboratorio, acompañadas de factores familiares o sociales que afectarían la seguridad del paciente.