Een fase II-studie van perioperatieve adebrelimab gecombineerd met XELOX bij reseceerbare lokaal gevorderde maag-/gastro-oesofageale junctiekanker (GC/GEJC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming
2. 18-75 jaar oud, mannelijk en vrouwelijk geslacht zijn niet beperkt
3. Maagadenocarcinoom of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang, zoals bepaald door pathologische histologie
4. Klinische stadiëring van II-III/T3-4aNxM0 (AJCC 8e editie cTNM-stadiëring van maagkanker)
5. Klinisch beoordeeld als operatief reseceerbaar
6. ten minste één meetbare laesie hebben (volgens de vereisten van RECISTv1.1 is de lange diameter van de spiraalvormige CT-scan van deze meetbare laesie ≥10 mm of is de korte diameter van de vergrote lymfeklier ≥15 mm)
7. Er is geen andere antitumortherapie ontvangen
8. ECOG-score: 0~1
9. Goede functie van de belangrijkste organen
10. Geen actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de randomisatie een negatieve bloedzwangerschapstest hebben gehad en bereid zijn een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Voor mannen: chirurgische sterilisatie of toestemming om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Eerdere antitumortherapie heeft ontvangen, waaronder chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie
3. andere kwaadaardige tumor (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ of borstkanker) in de afgelopen 5 jaar
4. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites
5. Klinisch vastgesteld dat deze inoperabel is of distale metastase heeft
6. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals symptomatisch coronairlijden, congestief hartfalen klasse ≥II, ongecontroleerde aritmie, myocardinfarct, binnen 12 maanden vóór inschrijving.
7. Gecompliceerde obstructie/bloeding van het bovenste maagdarmkanaal, spijsverteringsstoornis of malabsorptiesyndroom
8. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
9. Ernstige ongecontroleerde gelijktijdige infectie of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte, matige of ernstige nierfunctiestoornis
10. Als u klinische symptomen of ziekten van het hart heeft die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) Hartinsufficiëntie graad II of hoger volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage 5) of cardiale echografie: LVEF (linkerventrikel). Ejectiefractie) < 50%; (2) Instabiele angina pectoris; (3) Myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist; (5) QTc>450 ms (mannen); QTc>470 ms (vrouwen) (QTc-interval berekend met de Fridericia-formule; in geval van QTc-afwijking kunnen drie opeenvolgende metingen worden uitgevoerd met intervallen van 2 minuten en worden gemiddeld)
11. een allergische reactie heeft op de medicijnen die in het onderzoek zijn gebruikt
12. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van topische glucocorticosteroïden via de neus, inhalatie of op andere wijze, of fysiologische doses systemische glucocorticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere glucocorticosteroïden), of gebruik van hormonen ter voorkoming van contrastallergie
13. bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie
14. huidige gelijktijdige interstitiële pneumonitis of interstitiële longziekte, of een voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of interstitiële longziekte waarvoor hormonale therapie nodig is, of andere aandoeningen die de bepaling en behandeling van immuungerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren, zoals longfibrose, gemechaniseerde pneumonitis (bijv. occlusieve bronchiëctasieën), pneumonieën, geneesmiddelgeassocieerde pneumonieën, idiopathische pneumonieën of actieve pneumonitis zoals gezien op screening op thoraxcomputertomografie (CT)-kaarten Bewijs van of ernstig verminderde longfunctie bij personen met een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het toegestane stralingsveld, actieve tuberculose
15. aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte met kans op terugval (waaronder, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonitis, uveïtis, enteritis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie [proefpersonen die onder controle kunnen worden gehouden alleen door hormoonsubstitutietherapie komen in aanmerking voor inschrijving]); personen met een dermatologische aandoening waarvoor geen systemische behandeling nodig is, zoals vitiligo psoriasis, alopecia areata, gecontroleerde diabetes mellitus type I, behandeld met insuline of astma die volledig is verdwenen in de kindertijd en waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, kunnen worden opgenomen; astmapatiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, vallen mogelijk niet onder de lijst
16. Immunosuppressieve of systemische hormoontherapie voor immunosuppressie binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (doses >10 mg/dag prednison of een ander gelijkwaardig hormoon)
17. ernstige infectie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking; therapeutische antibiotica oraal of intraveneus toegediend binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van urineweginfectie of verergering van COPD komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek))
18. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijvoorbeeld HIV-geïnfecteerd)
19. Gebruik van immunosuppressieve medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
20. levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of plan om tijdens de onderzoeksperiode een levend verzwakt vaccin te krijgen
21. eerdere behandeling met andere anti-PD-1-antilichamen of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1;
22. toegestane palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies voor symptoomcontrole, die ten minste 2 weken vóór aanvang van het gebruik van de onderzoeksbehandeling moet zijn voltooid, zonder herstel van door radiotherapie geïnduceerde bijwerkingen tot ≤ CTCAE graad 1
23. ontving binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een andere experimentele medicamenteuze behandeling
24. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ervoor kunnen zorgen dat dit onderzoek halverwege moet worden beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische aandoeningen) waarvoor behandeling nodig is. comorbide behandeling, ernstige afwijkingen in laboratoriumtests, vergezeld van familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden kunnen brengen.