Anti-CD14-behandling med IC14 hos indlagte ARDS-patienter
Fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af anti-CD14-behandling med et rekombinant kimærisk monoklonalt antistof (IC14) hos indlagte patienter med akut respiratorisk distress-syndrom
Hospitalsindlagte patienter med ARDS vil blive randomiseret til intravenøs behandling med et monoklonalt antistof mod CD14, kaldet IC14, eller placebo. De vil blive fulgt i 28 dage.
Det primære resultat er dag 4 iltningsindekset vurderet som et kontinuerligt mål.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, sikkerheds- og effektstudie af anti-CD14-behandling med et rekombinant kimært monoklonalt antistof (IC14) hos indlagte patienter med akut respiratorisk distresssyndrom (ARDS).
Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme effektiviteten af IC14 hos patienter indlagt med ARDS til at reducere sværhedsgraden af lungeskade målt ved dag 4 Oxygenation Index (OI) vurderet som et kontinuerligt mål (gennemsnitligt luftvejstryk x FiO2 x 100/ paO2). OI fanger sværhedsgraden af hypoxæmi og samtidig intensitet af ventilatorstøtte.
Sekundære mål inkluderer at bestemme, om IC14 reducerer den systemiske og alveolære inflammatoriske respons og forbedrer indekser for iltning og sygdoms sværhedsgrad. Eksplorative endepunkter omfatter bestemmelse af effekten af CD14-blokade på varigheden af mekanisk ventilation og dødelighed hos patienter indlagt med ARDS. PK/PD-endepunkter omfatter bestemmelse af dag 4 IC14-niveauer i bronchoalveolær væske (BALF) vs. serum og bestemmelse af gennemførligheden af at måle presepsin-niveauer i blodet, en CD14-pathway-specifik biomarkør til hurtig vurdering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Linzee Mabrey, MD, MSc
- Telefonnummer: (206) 897-5051
- E-mail: mflinzee@uw.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington
-
Kontakt:
- Linzee Mabrey, MD, MSc
- Telefonnummer: (206) 731-4165
- E-mail: mflinzee@uw.edu
-
Ledende efterforsker:
- Eric Morrell, MD, PhD
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Rekruttering
- Harborview Medical Center
-
Kontakt:
- Linzee Mabrey, MD
-
Ledende efterforsker:
- Linzee Mabrey, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:
Voksne patienter (18+) på mekanisk ventilation med akut respiratory distress syndrome (ARDS) efter Berlin Criteria (≤48 timer)
- P:F-forhold < 300
- Positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) ≥5 cm H2O
- Bilaterale opaciteter på røntgen af thorax eller computeriseret thoraxtomografi (CT) - ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder
- Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning
- Inden for 1 uge efter kendt klinisk fornærmelse eller nye eller forværrede luftvejssymptomer
jeg. Almindelige risikofaktorer for ARDS: Lungebetændelse, aspiration, inhalationsskade, lungekontusion, pulmonal vaskulitis, drukning, ikke-pulmonal sepsis, større traumer, pancreatitis, alvorlige forbrændinger, ikke-kardiogent shock, lægemiddeloverdosis, multiple transfusioner
- Patient eller juridisk autoriseret repræsentant i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
En person, der opfylder et af følgende kriterier, bør udelukkes fra tilmelding til undersøgelsen:
Betydelig præ-eksisterende organdysfunktion før indlæggelse
- Lunge: Modtager i øjeblikket iltbehandling i hjemmet som dokumenteret i journalen
- Hjerte: Eksisterende kongestiv hjerteinsufficiens defineret som en ejektionsfraktion <20 % som dokumenteret i journalen
- Nyre: Nyresygdom i slutstadiet, der kræver nyreudskiftningsterapi eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min.
- Lever: Alvorlig kronisk leversygdom defineret som Child-Pugh klasse C eller levertransaminaser >5 gange øvre normalgrænse
- Hæmatologisk: Baseline blodpladetal <50.000/mm3
Tilstedeværelse af sameksisterende infektion, herunder, men ikke begrænset til:
- HIV-infektion ikke viralt undertrykt og med præ-hospitalisering CD4-tal ≤ 500 celler/mm3
- Aktiv tuberkulose eller en historie med utilstrækkeligt behandlet tuberkulose
- Aktiv hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion
- Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) med etanercept (Enbrel®), infliximab (Remicade®), adalimumab (Humira®), certolizumab (Cimzia®), golimumab (Simponi®), anakinra (Kineret®), rilonacept (Arcalyst®), tocilizumab (Actemra®), sarilumab (Kevzara®), siltuximab (Sylvant®) eller andre potente immunsuppressive eller immunmodulerende lægemidler eller behandlinger
- Modtager kun komfortforanstaltninger
- Kræver >2 vasopressorer
- Gravid
- Fanger
- Anamnese med overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på IC14
- Kvinder, der i øjeblikket ammer
Sikkerhedsudelukkelser for bronkoskopi
- P:F <80 på 100 % FiO2
- Gennemsnitligt lungearterietryk > 55 mmHg
- Udtalt kardiovaskulær ustabilitet (gennemsnitligt arterielt tryk <55 mmHg med vasopressorstøtte)
- Intrakranielt tryk ≥20 mmHg
- Akut iskæmisk hjertesygdom (ustabil angina eller ST-elevation myokardieinfarkt eller Type 1 ikke-ST-elevation myokardieinfarkt)
- Understøttet på ekstrakorporal membraniltning
- Endotracheal tube <6,5 mm
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IC14 (atibuclimab)
IC14 (atibuclimab) er et rekombinant monoklonalt antistof mod human CD14
|
monoklonalt antistof mod human CD14
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Identisk placebo
Steril normal saltvand
|
Steril normal saltvand til injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dag 4 Iltningsindeks
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 4
|
(middelluftvejstryk x fraktion af indåndet ilt [FiO2] x100)/partialtryk af ilt [PaO2]
|
Dag 1 til og med dag 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører for skade og inflammation målt i bronkoalveolær skyllevæske
Tidsramme: Dag 4
|
Interleukin(IL)-6
|
Dag 4
|
|
Biomarkører for skade og inflammation målt i plasma
Tidsramme: Dag 4
|
Interleukin(IL)-6
|
Dag 4
|
|
Iltningsindeks
Tidsramme: Dag 7 og 14
|
(middelluftvejstryk x FiO2 x100)/PaO2
|
Dag 7 og 14
|
|
P:F forhold
Tidsramme: Dag 4, 7 og 14
|
Forholdet mellem partialtryk af arteriel oxygen (P) og fraktion af indåndet oxygen (F)
|
Dag 4, 7 og 14
|
|
S:F forhold
Tidsramme: Dag 4, 7 og 14
|
Forholdet mellem arteriel iltmætning (S) og fraktion af indåndet ilt (F)
|
Dag 4, 7 og 14
|
|
Tid til presepsinniveau i blodet
Tidsramme: Dage 0-4
|
Tid fra studiesamtykke til måling af præsepsinniveau i blodet via PATHFASTTM-instrumentet
|
Dage 0-4
|
|
Kumulativ forekomst af kørselsfejl
Tidsramme: Dage 0-1
|
Defineret som ikke at afslutte presepsinmåling mellem samtykke og infusion af undersøgelseslægemidlet
|
Dage 0-1
|
|
Kumulativ forekomst af protokolspecificerede, undtagne alvorlige hændelser
Tidsramme: Dage 1-28
|
protokol-specificeret undtaget alvorlige hændelser
|
Dage 1-28
|
|
Kumulativ forekomst af grad 3 og 4 kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Dage 1-28
|
Fælles toksicitetskriterier for uønskede hændelser version 5.0
|
Dage 1-28
|
|
Kumulativ forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dage 1-28
|
Alvorlige bivirkninger standard definition
|
Dage 1-28
|
|
Kumulativ forekomst af uønskede hændelser af særlig interesse
Tidsramme: Dage 1-28
|
Bivirkninger af særlig interesse for testartikler og bronkoalveolær lavage
|
Dage 1-28
|
|
Iltmætningsindeks
Tidsramme: Dag 4, 7 og 14
|
(middelluftvejstryk x FiO2 x100)/perifer iltmætning [SpO2]
|
Dag 4, 7 og 14
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score (område 0 [bedst] til 24 [værst])
Tidsramme: Dag 4, 7 og 14
|
Sygdoms sværhedsgradsskala
|
Dag 4, 7 og 14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilatorfri dage
Tidsramme: Dage 1-28
|
Dage i live og fri for invasiv mekanisk ventilation
|
Dage 1-28
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Dag 1-28
|
Dødelighed af alle årsager
|
Dag 1-28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Linzee Mabrey, MD, MsC, Unversity of Washington
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ARDS01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .