- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06513949
Traitement anti-CD14 avec IC14 chez les patients hospitalisés SDRA
Étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur l'innocuité et l'efficacité du traitement anti-CD14 avec un anticorps monoclonal chimérique recombinant (IC14) chez des patients hospitalisés atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë
Les patients hospitalisés atteints de SDRA seront randomisés pour recevoir un traitement intraveineux avec un anticorps monoclonal contre CD14, appelé IC14, ou placebo. Ils seront suivis pendant 28 jours.
Le résultat principal est l'indice d'oxygénation au jour 4 évalué comme une mesure continue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur l'innocuité et l'efficacité du traitement anti-CD14 avec un anticorps monoclonal chimérique recombinant (IC14) chez les patients hospitalisés atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité de l'IC14 chez les patients hospitalisés pour SDRA pour réduire la gravité des lésions pulmonaires telles que mesurées au jour 4. Indice d'oxygénation (OI) évalué comme une mesure continue (pression moyenne des voies respiratoires x FiO2 x 100/ PaO2). L’OI capture la gravité de l’hypoxémie et l’intensité concomitante de l’assistance ventilatoire.
Les objectifs secondaires comprennent la détermination si l'IC14 réduit la réponse inflammatoire systémique et alvéolaire et améliore les indices d'oxygénation et de gravité de la maladie. Les critères d'évaluation exploratoires comprennent la détermination de l'effet du blocage du CD14 sur la durée de la ventilation mécanique et la mortalité chez les patients hospitalisés pour SDRA. Les critères d'évaluation PK/PD comprennent la détermination des niveaux d'IC14 au jour 4 dans le liquide broncho-alvéolaire (BALF) par rapport au sérum, et la détermination de la faisabilité de mesurer les taux sanguins de présepsine, un biomarqueur spécifique de la voie CD14 pour une évaluation rapide.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Linzee Mabrey, MD, MSc
- Numéro de téléphone: (206) 897-5051
- E-mail: mflinzee@uw.edu
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Recrutement
- University of Washington
-
Contact:
- Linzee Mabrey, MD, MSc
- Numéro de téléphone: (206) 731-4165
- E-mail: mflinzee@uw.edu
-
Chercheur principal:
- Eric Morrell, MD, PhD
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Recrutement
- Harborview Medical Center
-
Contact:
- Linzee Mabrey, MD
-
Chercheur principal:
- Linzee Mabrey, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les patients ne peuvent être inclus dans l’étude que s’ils répondent à tous les critères suivants :
Patients adultes (18 ans et plus) sous ventilation mécanique atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) selon les critères de Berlin (≤ 48 heures)
- Rapport P:F < 300
- Pression expiratoire positive (PEP) ≥5 cm H2O
- Opacités bilatérales à la radiographie pulmonaire ou à la tomodensitométrie thoracique (TDM) - pas entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules
- Insuffisance respiratoire pas entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne
- Dans la semaine suivant une atteinte clinique connue ou des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés
je. Facteurs de risque courants du SDRA : pneumonie, aspiration, blessure par inhalation, contusion pulmonaire, vascularite pulmonaire, noyade, septicémie non pulmonaire, traumatisme majeur, pancréatite, brûlures graves, choc non cardiogénique, surdosage médicamenteux, transfusions multiples
- Patient ou représentant légal autorisé capable de comprendre et de donner son consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
Une personne remplissant l’un des critères suivants doit être exclue de l’inscription à l’étude :
Dysfonctionnement organique préexistant important avant l’hospitalisation
- Poumon : reçoit actuellement une oxygénothérapie à domicile, comme indiqué dans le dossier médical.
- Coeur : Insuffisance cardiaque congestive préexistante définie comme une fraction d'éjection < 20 %, telle que documentée dans le dossier médical.
- Rénal : insuffisance rénale terminale nécessitant un traitement de remplacement rénal ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min.
- Foie : maladie hépatique chronique sévère définie comme une classe C de Child-Pugh ou des transaminases hépatiques > 5 fois la limite supérieure de la normale
- Hématologique : nombre de plaquettes de base <50 000/mm3
Présence d’une infection coexistante, y compris, sans toutefois s’y limiter :
- Infection par le VIH non supprimée viralement et avec un taux de CD4 avant l'hospitalisation ≤ 500 cellules/mm3
- Tuberculose active ou antécédents de tuberculose insuffisamment traitée
- Infection virale active par l’hépatite B ou l’hépatite C
- Traitement en cours ou traitement dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la période la plus longue) par étanercept (Enbrel®), infliximab (Remicade®), adalimumab (Humira®), certolizumab (Cimzia®), golimumab (Simponi®), anakinra (Kineret®), rilonacept (Arcalyst®), tocilizumab (Actemra®), sarilumab (Kevzara®), siltuximab (Sylvant®) ou d'autres médicaments ou traitements immunosuppresseurs ou immunomodulateurs puissants
- Bénéficier uniquement des mesures de confort
- Nécessitant >2 vasopresseurs
- Enceinte
- Les prisonniers
- Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique à l'IC14
- Femmes qui allaitent actuellement
Exclusions de sécurité pour la bronchoscopie
- P:F <80 sur 100 % FiO2
- Pression artérielle pulmonaire moyenne > 55 mmHg
- Instabilité cardiovasculaire marquée (pression artérielle moyenne < 55 mmHg avec support vasopresseur)
- Pression intracrânienne ≥20 mmHg
- Cardiopathie ischémique aiguë (angor instable ou infarctus du myocarde avec élévation du ST ou infarctus du myocarde de type 1 sans élévation du ST)
- Pris en charge sur l'oxygénation extracorporelle par membrane
- Sonde endotrachéale <6,5 mm
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: CI14 (atibuclimab)
IC14 (atibuclimab) est un anticorps monoclonal recombinant contre le CD14 humain
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anticorps monoclonal contre le CD14 humain
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo d'apparence identique
Solution saline stérile normale
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Solution saline stérile normale pour injection
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Jour 4 Indice d'oxygénation
Délai: Jour 1 à Jour 4
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(pression moyenne des voies respiratoires x fraction d'oxygène inspiré [FiO2] x100)/pression partielle d'oxygène [PaO2]
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Jour 1 à Jour 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueurs de blessure et d'inflammation mesurés dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire
Délai: Jour 4
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Interleukine (IL)-6
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Jour 4
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Biomarqueurs de blessures et d'inflammation mesurés dans le plasma
Délai: Jour 4
|
Interleukine (IL)-6
|
Jour 4
|
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Indice d'oxygénation
Délai: Jours 7 et 14
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(pression moyenne des voies respiratoires x FiO2 x100)/PaO2
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Jours 7 et 14
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Rapport P:F
Délai: Jours 4, 7 et 14
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Rapport entre la pression partielle d'oxygène artériel (P) et la fraction d'oxygène inspiré (F)
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Jours 4, 7 et 14
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Rapport S:F
Délai: Jours 4, 7 et 14
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Rapport entre la saturation artérielle en oxygène (S) et la fraction d'oxygène inspiré (F)
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Jours 4, 7 et 14
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Temps jusqu'au niveau de présepsine sanguine
Délai: Jours 0-4
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Délai entre le consentement à l'étude et la fin de la mesure du taux sanguin de présepsine via l'instrument PATHFASTTM
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Jours 0-4
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Incidence cumulée des échecs d'exécution
Délai: Jours 0-1
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Défini comme le fait de ne pas avoir terminé la mesure de la présepsine entre le consentement et la perfusion du médicament à l'étude
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Jours 0-1
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Incidence cumulative des événements graves exemptés spécifiés dans le protocole
Délai: Jours 1-28
|
événements graves exemptés spécifiés dans le protocole
|
Jours 1-28
|
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Incidence cumulative des événements indésirables cliniques et de laboratoire de grades 3 et 4
Délai: Jours 1-28
|
Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 5.0
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Jours 1-28
|
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Incidence cumulée des événements indésirables graves
Délai: Jours 1-28
|
Définition standard des événements indésirables graves
|
Jours 1-28
|
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Incidence cumulative des événements indésirables présentant un intérêt particulier
Délai: Jours 1-28
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Événements indésirables particulièrement intéressants pour l’article testé et le lavage broncho-alvéolaire
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Jours 1-28
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Indice de saturation en oxygène
Délai: Jours 4, 7 et 14
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(pression moyenne des voies respiratoires x FiO2 x100)/saturation périphérique en oxygène [SpO2]
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Jours 4, 7 et 14
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Score de l'évaluation séquentielle des défaillances organiques (SOFA) (plage de 0 [meilleur] à 24 [pire])
Délai: Jours 4, 7 et 14
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Échelle de gravité de la maladie
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Jours 4, 7 et 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Jours sans ventilateur
Délai: Jours 1-28
|
Des jours en vie et sans ventilation mécanique invasive
|
Jours 1-28
|
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Mortalité
Délai: Jour 1-28
|
Mortalité toutes causes confondues
|
Jour 1-28
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Linzee Mabrey, MD, MsC, Unversity of Washington
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ARDS01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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