Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Cobolimab Plus Dostarlimab hos pædiatriske og unge voksne deltagere med kræft

10. november 2025 opdateret af: GlaxoSmithKline

Fase 1/2 dosisbestemmelse og dosisudvidelsesundersøgelse af Cobolimab i kombination med Dostarlimab hos pædiatriske og unge voksne deltagere med nydiagnosticerede og recidiverende/refraktære tumorer (POPSTAR)

Målet med denne interventionelle undersøgelse er at bestemme styrken af ​​cobolimab og dostarlimab, der er mest tolereret hos børn og unge voksne, som har fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse har også til formål: (a) at kontrollere, om det er sikkert at bruge kombinationen cobolimab og dostarlimab til børn og unge voksne, (b) at se, hvordan man håndterer de bivirkninger, der kan opstå, og (c) effekten af ​​denne behandling hos deltagere

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • GSK Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75248
        • GSK Investigational Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • GSK Investigational Site
      • Napoli, Italien, 80123
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 61300
        • GSK Investigational Site
      • Phaha 5, Tjekkiet, 15006
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

  • Deltagere mellem 0 og højst 21 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
  • Sygdommens karakteristika:

Del 1: Deltagere med fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har haft sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier, som vides at give klinisk fordel, og som har begrænsede tilgængelige behandlingsmuligheder som bestemt af investigator. Derudover er eksponering for tidligere immunterapi eller eksperimentelle terapier acceptabel:

  1. Melanom
  2. Hodgkin lymfom
  3. Høj- og lavgradig gliom: inklusive Glioblastoma multiforme (GBM), Diffuse intrinsic pontine gliom (DIPG) og ependymoma.
  4. Osteosarkom
  5. Levertumorer [inklusive hepatoblastom, hepatocellulært karcinom (HCC) og fibrolamellært karcinom]
  6. Rhabdomyosarkom

Del 2:

  1. Deltagere med melanom, som ikke har modtaget tidligere systemisk terapi:

    • Deltagere med BRAF-gen, fundet på kromosom 7 (BRAF)-mutationer, som er kvalificerede til en BRAF-målrettet behandling, er kvalificerede, hvis de kvalificerer sig til immunterapi.
    • Deltagere med lokalt behandlede og kontrollerede metastatiske CNS-læsioner uden leptomeningeal spredning er kvalificerede

  2. Recidiverende/refraktær Hodgkin-lymfom (HL), der har svigtet mindst 2 tidligere linjer med systemisk terapi)

    • Deltagerne skal have præstationsstatus ≥60 % på Karnofsky-skalaen for deltagere >16 år og ≥60 % på Lansky-skalaen for deltagere ≤16 år.
    • Tilstrækkelig organfunktion som vist ved en komplet blodtælling ved screening opnået uden transfusion [blodplader eller røde blodlegemer (RBC)] eller modtagelse af kolonistimulerende faktor (CSF), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GMCSF) eller rErythropoeitin (rEPO) inden for 2 uger før screening.
    • Unge deltagere, der er kommet i puberteten, skal give samtykke til (være villige) til brug af prævention, eller afstå fra samleje, hvis det er i overensstemmelse med deres sædvanlige praksis, samt sæd-/ægdonation under behandlingens varighed

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske tilstande:

  • Deltageren har ukontrolleret CNS-involvering af enhver tumorpatologi
  • Deltageren har et pulskorrigeret QT-interval i henhold til QTcF-forlængelse ved screening >470 msek eller >480 msek for deltagere med bundtgrenblok.
  • Deltageren har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom Deltageren har kronisk respiratorisk sygdom Tidligere/Samtidig behandling
  • Har modtaget behandling med et forsøgsmiddel inden for 21 dage eller <5 gange halveringstiden af ​​den seneste behandling før undersøgelsesdag 1, alt efter hvad der er kortest.
  • Har modtaget systemisk steroidbehandling inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller får enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk terapi. Brug af inhalerede kortikosteroider, lokal steroidinjektion eller steroid øjendråber er tilladt.
  • Har ikke opfyldt følgende vente-/udvaskningsperioder for røntgenterapi (XRT) inklusive ekstern strålebehandling/ekstern strålebestråling inklusive protoner:
  • Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra nogen AE'er (grad ≤1) og/eller komplikationer fra nogen større operation. Kirurgisk implantation af et portkateter er ikke udelukkende.
  • Forudgående knoglemarvstransplantation <60 dages screening. Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring
  • Er i øjeblikket tilmeldt eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der involverer et forsøgsstudie eller interventionel medicinsk forskning inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, af et forsøgslægemiddel før underskrivelse af ICF-diagnostiske vurderinger
  • Har dokumenteret tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Har et positivt Hepatitis C-virus (HCV) antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Har et positivt HCV-ribonukleinsyre (RNA)-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller har et HIV-positivt testresultat ved screening.
  • Er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 - Dosisbestemmelse
Medicin: Cobolimab
Cobolimab vil blive administreret
Medicin: Dostarlimab
Dostarlimab vil blive administreret
Eksperimentel: Del 2- Dosisudvidelse
Medicin: Cobolimab
Cobolimab vil blive administreret
Medicin: Dostarlimab
Dostarlimab vil blive administreret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1- Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 42 dage
Op til 42 dage
Del 1- Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), immunmedierede bivirkninger (imAE'er) og uønskede hændelser (AE'er), der fører til seponering, der opstår under undersøgelsen
Tidsramme: Op til cirka 46 måneder
Op til cirka 46 måneder
Del 1 - Serumkoncentration af Cobolimab
Tidsramme: 1±0,5 timer (h) efter dosis på cyklus 1 dag 1; 168±12 timer efter dosis cyklus 1 dag 8; Præ-dosis og 1±0,5 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1 (Hver cyklus er på 21 dage)
1±0,5 timer (h) efter dosis på cyklus 1 dag 1; 168±12 timer efter dosis cyklus 1 dag 8; Præ-dosis og 1±0,5 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1 (Hver cyklus er på 21 dage)
Del 1 - Serumkoncentration af Dostarlimab
Tidsramme: 1±0,5 timer efter start af cobolimab-infusion på cyklus 1 dag 1; Præ-dosis på cyklus 2 dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1 (Hver cyklus er på 21 dage)
1±0,5 timer efter start af cobolimab-infusion på cyklus 1 dag 1; Præ-dosis på cyklus 2 dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1 (Hver cyklus er på 21 dage)
Del 1 - Anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af Cobolimab og Dostarlimab kombination
Tidsramme: Op til cirka 12 måneder
Op til cirka 12 måneder
Del 2 - Bekræftet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 46 måneder
Bekræftet ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der har opnået bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR), evalueret ved hjælp af sygdomsspecifikke tumorvurderingskriterier baseret på Investigators vurdering
Op til cirka 46 måneder
Del 2- Antal deltagere med TEAE'er, SAE'er, imAE'er, TEAE'er, der fører til døden og AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Op til cirka 46 måneder
Op til cirka 46 måneder
Del 2-Antal deltagere med ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og hjerteparametre
Tidsramme: Op til cirka 46 måneder
Op til cirka 46 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Receptorbelægning (RO)
Tidsramme: Før dosis Cyklus 1 Dag 1, 5 timer efter start af cobolimab administration Cyklus 1 Dag 1, når som helst Cyklus 1 Dag 8, før dosis Cyklus 2 Dag 1 og før dosis Cyklus 4 Dag 1 (Hver cyklus er på 21 dage )
RO vil blive målt i fuldblod og præsenteret som normaliseret ratio [Fluorescence Minus One (FMO) subtraherede værdier af fri T-celle immunoglobulin og mucin-domæne indeholdende protein 3 (TIM-3) til total TIM-3]
Før dosis Cyklus 1 Dag 1, 5 timer efter start af cobolimab administration Cyklus 1 Dag 1, når som helst Cyklus 1 Dag 8, før dosis Cyklus 2 Dag 1 og før dosis Cyklus 4 Dag 1 (Hver cyklus er på 21 dage )
Del 1 og 2: Antal deltagere med positive resultater i Anti-drug antistof (ADA) test mod Cobolimab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Del 1 og 2: Antal deltagere med positive resultater i Anti-drug antistof (ADA) test mod Dostarlimab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Del 1 og 2: Titere af ADA til Cobolimab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Del 1 og 2: Titere af ADA til Dostarlimab
Tidsramme: Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Præ-dosis på cyklus 1 dag 1; Cyklus 2 Dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1[Hver cyklus er på 21 dage]; 30-dages og 90-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) besøg
Del 2 - Serumkoncentration af Cobolimab
Tidsramme: 1±0,5 time(t) efter dosis på Cycle1Day 1;168±12h post-dosis Cycle1Day8; Præ-dosis & 1±0,5 timer efter dosis på Cycle2Day1; Cycle4Day1 & Cycle6Day1[Hver cyklus er på 21 dage]; Behandlingsslut (EOT; EOT er inden for 7 dage efter sidste dosis), 30-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) Besøg
1±0,5 time(t) efter dosis på Cycle1Day 1;168±12h post-dosis Cycle1Day8; Præ-dosis & 1±0,5 timer efter dosis på Cycle2Day1; Cycle4Day1 & Cycle6Day1[Hver cyklus er på 21 dage]; Behandlingsslut (EOT; EOT er inden for 7 dage efter sidste dosis), 30-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) Besøg
Del 2 - Serumkoncentration af Dostarlimab
Tidsramme: 1±0,5 timer efter start af cobolimab-infusion på cyklus 1 dag 1; Præ-dosis på cyklus 2 dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1 [Hver cyklus er på 21 dage]; Slut på behandling (EOT; EOT er inden for 7 dage efter sidste dosis), 30-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) Besøg
1±0,5 timer efter start af cobolimab-infusion på cyklus 1 dag 1; Præ-dosis på cyklus 2 dag 1; Cyklus 4 Dag 1 og Cyklus 6 Dag 1 [Hver cyklus er på 21 dage]; Slut på behandling (EOT; EOT er inden for 7 dage efter sidste dosis), 30-dages sikkerhedsopfølgning (FUP) Besøg
Del 1 - Bekræftet ORR
Tidsramme: Op til cirka 70 måneder
Bekræftet ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der har opnået bekræftet CR eller bekræftet PR, evalueret ved hjælp af sygdomsspecifikke tumorvurderingskriterier baseret på Investigators vurdering
Op til cirka 70 måneder
Del 1 og 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 70 måneder
PFS er defineret som længden af ​​tiden indtil sygdomsprogression, fra datoen for første dosis til den tidligste dato for vurdering af sygdomsprogression baseret på sygdomsspecifikke tumorvurderingskriterier ved Investigator-vurdering, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Op til cirka 70 måneder
Del 1 og 2: Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 70 måneder
DOR er defineret som tiden fra første dokumenteret respons (CR/PR) til tidspunktet for første dokumentation af sygdomsprogression baseret på sygdomsspecifikke tumorvurderingskriterier ved Investigator-vurdering eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Op til cirka 70 måneder
Del 1 og 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 70 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag
Op til cirka 70 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

13. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 219451
  • 2024-511350-41-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen. Detaljer om GSK's datadelingskriterier kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymiseret IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendte indikationer eller afsluttede aktiv(er) på tværs af alle indikationer.

IPD-delingsadgangskriterier

Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner