En undersøgelse for at vurdere PK, PD, sikkerhed og tolerabilitet af Eplontersen hos raske kinesiske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer krævet i henhold til lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav.

2. Sunde* kinesiske mænd eller kvinder i ikke-fertil alder, i alderen 18 til 60 inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.

   *Deltagere vil blive bekræftet som raske i henhold til sygehistorien, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøgelse som bestemt af investigator.

3. Kvinderne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormon ( FSH) niveauer i det postmenopausale område for det involverede laboratorium. Mænd skal være kirurgisk sterile eller afholdende*, eller hvis deltageren er involveret i seksuelle relationer med en kvinde i den fødedygtige alder, skal deltageren bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 24 uger efter undersøgelsen interventionsadministration.

   * Abstinens er kun acceptabel som ægte abstinens, dvs. når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under en undersøgelses varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

4. Villig til at afholde sig fra anstrengende motion/aktivitet (f.eks. tunge løft, vægttræning, intense aerobictimer) i mindst 72 timer før studiebesøg.

5. Vægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m2 ved screening (inklusive cutoff).

   BMI = vægt (kg)/højde2 (m2).

6. Vilje til at tage vitamin A-tilskud (anbefalet daglig tilførsel [RDA] på ca. 3000 IE/dag indtil det sidste opfølgningsbesøg efter behandlingen [dag 92; 13 uger efter doseringen]).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien (f.eks. større operation inden for 6 måneder efter screening, anamnese eller tilstedeværelse af lever-, nyre-, hæmatologisk, endokrin eller kardiovaskulær sygdom) eller fysisk undersøgelse.

2. Screening af laboratorieresultater som følger eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorieværdier, der ville gøre en deltager uegnet til inklusion:

   • Random spot urin protein/creatinin ratio (UPCR) ≥ 200 mg/g. I tilfælde af UPCR over denne tærskel kan uegnethed bekræftes af en gentagen tilfældig plet UPCR ≥ 200 mg/g eller et 24-timers urinprotein ≥ 200 mg/24 timer;
   • Positiv test for blod (inklusive spor) ved urinanalyse, der efterfølgende bekræftes med urinmikroskopi, der viser > 5 røde blodlegemer pr. højeffektfelt;
   • Alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin og blodurinstof > øvre normalgrænse (ULN);
   • Fastende blodsukker > ULN;
   • Blodpladetal < nedre normalgrænse (LLN);
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) ≤ 60 mL/min/1,73m2.
3. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før dag 1.
4. Uvilje til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder opfølgning, som specificeret i denne protokol, eller manglende vilje til at samarbejde fuldt ud med investigator.
5. Kendt historie med eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-antigen og hepatitis C-antistof.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
7. Malignitet inden for 5 år, undtagen for basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
8. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider efter undersøgelsesintervention, alt efter hvad der er længst.
9. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive lille interfererende ribonukleinsyre) inden for 4 måneder efter screening, hvis enkeltdosis modtaget, eller inden for 12 måneder efter screening, hvis flere doser modtaget (undtagelse for SARS-Cov2-vacciner [både mRNA og virale vektorvacciner]; enhver vaccine); bør administreres mindst 7 dage før undersøgelsesintervention).
10. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
11. Regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening (> 7 drinks/uge for kvinder, > 14 drinks/uge for mænd [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus]), eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screening, eller hårde stoffer (såsom kokain og phencyclidin) inden for 1 år før screening, eller positiv urinstof og alkohol skærm ved fremvisning.
12. Samtidige medicinrestriktioner, herunder enhver receptpligtig og håndkøbsmedicin (OTC) og naturlægemidler, bortset fra lejlighedsvis acetaminophen (paracetamol) eller ibuprofen, medmindre det er godkendt af den kliniske undersøgelsesleder.
13. Rygebegrænsninger: rygning > 10 cigaretter om dagen.
14. Bloddonation på 50 til 499 ml inden for 30 dage efter screening eller på > 499 ml inden for 60 dage efter screening.
15. Har andre forhold, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville gøre deltageren uegnet til inklusion, eller kunne forstyrre deltageren i at deltage i eller fuldføre undersøgelsen.