Badanie oceniające PK, PD, bezpieczeństwo i tolerancję eplontersenu u zdrowych chińskich ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie zezwolenia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.

2. Zdrowi* chińscy mężczyźni lub kobiety nie mogące zajść w ciążę, w wieku od 18 do 60 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody.

   *Zdrowy stan uczestników zostanie potwierdzony na podstawie wywiadu lekarskiego, elektrokardiogramu (EKG), parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych i badania fizykalnego określonego przez Badacza.

3. Kobiety nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji i muszą być sterylne chirurgicznie (np. zamknięcie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników) lub być po menopauzie (definiowane jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki bez innej przyczyny medycznej i podanie hormonu folikulotropowego ( FSH) w zakresie pomenopauzalnym dla danego laboratorium. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub abstynentni*, a jeśli utrzymują stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, uczestnik musi stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od chwili podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 24 tygodni po badaniu administracja interwencyjna.

   * Abstynencja jest akceptowalna jedynie jako prawdziwa abstynencja, tj. gdy jest ona zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. Abstynencja okresowa (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), oświadczenie o abstynencji na czas badania oraz odstawienie leku nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.

4. Chęć powstrzymania się od forsownych ćwiczeń/aktywności (np. podnoszenia ciężarów, treningu siłowego, intensywnych zajęć aerobiku) przez co najmniej 72 godziny przed wizytami studyjnymi.

5. Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 30 kg/m2 w momencie badania przesiewowego (w tym wartość graniczna).

   BMI = waga (kg)/wzrost2 (m2).

6. Chęć przyjmowania suplementów witaminy A (zalecana dzienna dawka [RDA] około 3000 IU/dzień do ostatniej wizyty kontrolnej po leczeniu [dzień 92; 13 tygodni po dawkowaniu]).

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wywiadzie (np. poważna operacja w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, historia lub obecność chorób wątroby, nerek, hematologicznych, endokrynologicznych lub sercowo-naczyniowych) lub w badaniu fizykalnym.

2. Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych przesiewowych, które sprawiłyby, że uczestnik nie kwalifikowałby się do włączenia:

   • Losowy stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) ≥ 200 mg/g. W przypadku UPCR powyżej tego progu niekwalifikowalność może zostać potwierdzona poprzez powtórne losowe badanie punktowe UPCR ≥ 200 mg/g lub dobowe stężenie białka w moczu ≥ 200 mg/24 godz.;
   • Dodatni wynik testu na obecność krwi (w tym śladowego) w badaniu moczu, który następnie potwierdzono za pomocą mikroskopii moczu wykazującej > 5 czerwonych krwinek w polu o dużej mocy;
   • Transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina, fosfataza alkaliczna (ALP), kreatynina w surowicy i mocznik we krwi > górnej granicy normy (GGN);
   • poziom glukozy we krwi na czczo > GGN;
   • Liczba płytek krwi < dolna granica normy (LLN);
   • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (równanie Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
3. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej lub przeciwdrobnoustrojowej, która nie zostanie zakończona przed dniem 1.
4. Niechęć do przestrzegania procedur badania, w tym obserwacji kontrolnych, określonych w niniejszym protokole, lub niechęć do pełnej współpracy z Badaczem.
5. Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała zapalenia wątroby typu C.
6. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 160 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg).
7. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
8. Leczenie innym badanym lekiem, czynnikiem biologicznym lub wyrobem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania interwencji badawczej, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
9. Wcześniejsze leczenie oligonukleotydem (w tym małym interferującym kwasem rybonukleinowym) w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego, jeśli otrzymano pojedynczą dawkę, lub w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, jeśli otrzymano wiele dawek (z wyjątkiem szczepionek SARS-Cov2 [zarówno szczepionek mRNA, jak i wektorów wirusowych]; dowolna szczepionka należy podać co najmniej 7 dni przed interwencją w ramach badania).
10. Historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
11. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (> 7 drinków/tydz. w przypadku kobiet, > 14 drinków/tydz. w przypadku mężczyzn [1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml mocnego alkoholu]) lub używanie miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub twardych narkotyków (takich jak kokaina i fencyklidyna) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub dodatni wynik badania na obecność narkotyków i alkoholu w moczu ekran podczas seansu.
12. Ograniczenia dotyczące jednoczesnego stosowania leków, w tym wszelkich leków dostępnych na receptę i bez recepty (OTC) oraz leków ziołowych innych niż okazjonalnie acetaminofen (paracetamol) lub ibuprofen, chyba że zostanie to zatwierdzone przez kierownika badania klinicznego.
13. Ograniczenia palenia: palenie > 10 papierosów dziennie.
14. Dawstwo krwi od 50 do 499 ml w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub > 499 ml w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
15. Czy występują inne schorzenia, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawią, że uczestnik nie będzie nadawał się do włączenia lub może zakłócać uczestnictwo uczestnika w badaniu lub jego ukończenie.