Un estudio para evaluar la PK, la PD, la seguridad y la tolerabilidad de Eplontersen en voluntarios chinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe haber otorgado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local y poder cumplir con todos los requisitos del estudio.

2. Hombres o mujeres chinos sanos* en edad fértil, de 18 a 60 años inclusive en el momento del consentimiento informado.

   *Se confirmará que los participantes están sanos de acuerdo con el historial médico, el electrocardiograma (ECG), los signos vitales, los resultados de laboratorio y el examen físico según lo determine el investigador.

3. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y ser quirúrgicamente estériles (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o posmenopáusicas (definida como 12 meses de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa y hormona folículo estimulante ( FSH) en el rango posmenopáusico para el laboratorio involucrado. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o abstinentes*, o si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el participante debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 24 semanas después del estudio. administración de la intervención.

   * La abstinencia sólo es aceptable como verdadera abstinencia, es decir, cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de un estudio y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

4. Estar dispuesto a abstenerse de realizar ejercicios/actividades extenuantes (p. ej., levantar objetos pesados, entrenamiento con pesas, clases intensas de aeróbicos) durante al menos 72 horas antes de las visitas de estudio.

5. Peso ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 en el momento de la selección (incluido el límite).

   IMC = peso (kg)/talla2 (m2).

6. Voluntad de tomar suplementos de vitamina A (cantidad diaria recomendada [RDA] de aproximadamente 3000 UI/día hasta la última visita de seguimiento posterior al tratamiento [día 92; 13 semanas después de la dosificación]).

Criterio de exclusión:

1. Anomalías clínicamente significativas en el historial médico (p. ej., cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la detección, antecedentes o presencia de enfermedad hepática, renal, hematológica, endocrina o cardiovascular) o examen físico.

2. Los resultados de laboratorio de detección de la siguiente manera, o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los valores de laboratorio de detección que harían que un participante no fuera apto para su inclusión:

   • Relación proteína/creatinina en orina aleatoria (UPCR) ≥ 200 mg/g. En caso de que la UPCR supere este umbral, la inelegibilidad puede confirmarse mediante una repetición aleatoria de la UPCR ≥ 200 mg/g o una proteína en orina de 24 horas ≥ 200 mg/24 horas;
   • Prueba positiva de sangre (incluidos rastros) en el análisis de orina que posteriormente se confirma con microscopía de orina que muestra > 5 glóbulos rojos por campo de alto aumento;
   • Alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, fosfatasa alcalina (ALP), creatinina sérica y urea en sangre> límite superior normal (LSN);
   • Glicemia en ayunas > LSN;
   • Recuento de plaquetas <límite inferior normal (LIN);
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (ecuación de la Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
3. Infección activa que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se completará antes del día 1.
4. Falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluido el seguimiento, según lo especificado en este protocolo, o falta de voluntad para cooperar plenamente con el Investigador.
5. Historia conocida o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C.
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 160 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg).
7. Malignidad dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido tratado con éxito.
8. Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de 1 mes de la selección, o 5 vidas medias de la intervención del estudio, lo que sea más largo.
9. Tratamiento previo con un oligonucleótido (incluido el ácido ribonucleico de pequeña interferencia) dentro de los 4 meses posteriores a la detección si se recibió una dosis única, o dentro de los 12 meses posteriores a la detección si se recibieron dosis múltiples (excepción para las vacunas contra el SARS-Cov2 [tanto de ARNm como de vectores virales]; cualquier vacuna debe administrarse al menos 7 días antes de la intervención del estudio).
10. Historia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
11. Consumo regular de alcohol en los 6 meses previos a la evaluación (> 7 tragos/semana para mujeres, > 14 tragos/semana para hombres [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte]), o uso de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección, o drogas duras (como cocaína y fenciclidina) dentro de 1 año antes de la prueba de detección, o resultados positivos en orina de drogas y alcohol pantalla en la proyección.
12. Restricciones de medicación concomitante, incluidos remedios herbales y de venta libre (OTC), distintos del acetaminofén (paracetamol) o ibuprofeno ocasionales, a menos que lo autorice el líder clínico del estudio.
13. Limitaciones del hábito de fumar: fumar > 10 cigarrillos al día.
14. Donación de sangre de 50 a 499 ml dentro de los 30 días posteriores al cribado o de > 499 ml dentro de los 60 días posteriores al cribado.
15. Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador o Patrocinador, haría que el participante no fuera apto para su inclusión, o podría interferir con la participación del participante o su finalización en el estudio.