Um estudo para avaliar a farmacocinética, a DP, a segurança e a tolerabilidade do Eplontersen em voluntários chineses saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.

2. Homens ou mulheres chineses saudáveis* sem potencial para engravidar, com idade entre 18 e 60 anos inclusive no momento do consentimento informado.

   *Os participantes serão confirmados como saudáveis ​​de acordo com o histórico médico, eletrocardiograma (ECG), sinais vitais, resultados laboratoriais e exame físico conforme determinado pelo Investigador.

3. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorreia espontânea sem causa médica alternativa e hormônio folículo-estimulante ( FSH) na faixa pós-menopausa para o laboratório envolvido. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes*, ou se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher em idade fértil, o participante deve estar usando um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado até pelo menos 24 semanas após o estudo administração de intervenção.

   * A abstinência só é aceitável como verdadeira abstinência, ou seja, quando esta está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência durante o estudo e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

4. Disposto a abster-se de exercícios/atividades extenuantes (por exemplo, levantamento de peso, musculação, aulas intensas de aeróbica) por pelo menos 72 horas antes das visitas de estudo.

5. Peso ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) de 19 a 30 kg/m2 na triagem (incluindo ponto de corte).

   IMC = peso (kg)/altura2 (m2).

6. Disponibilidade para tomar suplementos de vitamina A (dose diária recomendada [RDA] de aproximadamente 3.000 UI/dia até a última consulta de acompanhamento pós-tratamento [Dia 92; 13 semanas após a dosagem]).

Critério de exclusão:

1. Anormalidades clinicamente significativas na história médica (por exemplo, cirurgia de grande porte dentro de 6 meses após a triagem, história ou presença de doença hepática, renal, hematológica, endócrina ou cardiovascular) ou exame físico.

2. Triagem de resultados laboratoriais como segue, ou quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas na triagem de valores laboratoriais que tornariam um participante inadequado para inclusão:

   • Proporção proteína/creatinina na urina aleatória (UPCR) ≥ 200 mg/g. No caso de UPCR acima deste limite, a inelegibilidade pode ser confirmada por uma repetição aleatória de UPCR ≥ 200 mg/g ou uma proteína na urina de 24 horas ≥ 200 mg/24 horas;
   • Teste positivo para sangue (incluindo vestígios) no exame de urina que é posteriormente confirmado com microscopia de urina mostrando > 5 glóbulos vermelhos por campo de grande aumento;
   • Alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, fosfatase alcalina (ALP), creatinina sérica e uréia sanguínea > limite superior do normal (ULN);
   • Glicose sanguínea em jejum > LSN;
   • Contagem de plaquetas < limite inferior do normal (LLN);
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) (equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 60 mL/min/1,73m2.
3. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do Dia 1.
4. Relutância em cumprir os procedimentos do estudo, incluindo acompanhamento, conforme especificado por este protocolo, ou relutância em cooperar totalmente com o Investigador.
5. História conhecida ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C.
6. Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] sistólica > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg).
7. Malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
8. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês após a triagem ou 5 meias-vidas da intervenção do estudo, o que for mais longo.
9. Tratamento prévio com um oligonucleotídeo (incluindo pequeno ácido ribonucleico interferente) dentro de 4 meses após a triagem, se dose única recebida, ou dentro de 12 meses após a triagem, se doses múltiplas forem recebidas (exceto para vacinas SARS-Cov2 [tanto vacinas de mRNA quanto de vetor viral]; qualquer vacina deve ser administrado pelo menos 7 dias antes da intervenção do estudo).
10. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
11. Uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem (> 7 drinques/semana para mulheres, > 14 drinques/semana para homens [1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas]), ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da triagem, ou drogas pesadas (como cocaína e fenciclidina) dentro de 1 ano antes da triagem, ou exame de urina positivo para drogas e álcool tela na triagem.
12. Restrições de medicamentos concomitantes, incluindo qualquer prescrição e venda livre (OTC) e remédios fitoterápicos, exceto acetaminofeno ocasional (paracetamol) ou ibuprofeno, a menos que autorizado pelo Líder Clínico do Estudo.
13. Limitações tabágicas: fumar > 10 cigarros por dia.
14. Doação de sangue de 50 a 499 mL em até 30 dias após a triagem ou > 499 mL em até 60 dias após a triagem.
15. Ter quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, tornariam o participante inadequado para inclusão, ou poderiam interferir na participação ou conclusão do participante no estudo.