Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, la PD, l'innocuité et la tolérance d'Eplontersen chez des volontaires chinois en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toute autorisation requise par la loi locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

2. Hommes ou femmes chinois en bonne santé*, en âge de procréer, âgés de 18 à 60 ans inclus au moment du consentement éclairé.

   *Les participants seront confirmés comme étant en bonne santé selon les antécédents médicaux, l'électrocardiogramme (ECG), les signes vitaux, les résultats de laboratoire et l'examen physique déterminé par l'enquêteur.

3. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et être chirurgicalement stériles (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée sans autre cause médicale ni hormone folliculo-stimulante ( FSH) dans la fourchette postménopausique pour le laboratoire concerné. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents*, ou s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le participant doit utiliser une méthode contraceptive très efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 24 semaines après l'étude. administration des interventions.

   * L'abstinence n'est acceptable qu'en tant que véritable abstinence, c'est-à-dire lorsqu'elle est conforme au style de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pendant la durée d'une étude et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

4. Disposé à s'abstenir de tout exercice/activité intense (par exemple, soulever des objets lourds, musculation, cours d'aérobic intenses) pendant au moins 72 heures avant les visites d'étude.

5. Poids ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 30 kg/m2 au moment du dépistage (y compris le seuil).

   IMC = poids (kg)/taille2 (m2).

6. Volonté de prendre des suppléments de vitamine A (apport journalier recommandé [AJR] d'environ 3 000 UI/jour jusqu'à la dernière visite de suivi post-traitement [jour 92 ; 13 semaines après l'administration]).

Critère d'exclusion:

1. Anomalies cliniquement significatives des antécédents médicaux (par exemple, intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois suivant le dépistage, antécédents ou présence de maladies hépatiques, rénales, hématologiques, endocriniennes ou cardiovasculaires) ou de l'examen physique.

2. Résultats de laboratoire de dépistage comme suit, ou toute autre anomalie cliniquement significative dans les valeurs de laboratoire de dépistage qui rendrait un participant impropre à l'inclusion :

   • Rapport protéine/créatinine urinaire ponctuelle aléatoire (UPCR) ≥ 200 mg/g. En cas d'UPCR supérieur à ce seuil, l'inéligibilité peut être confirmée par une répétition ponctuelle aléatoire d'UPCR ≥ 200 mg/g ou une protéine urinaire de 24 heures ≥ 200 mg/24 heures ;
   • Test positif pour la recherche de sang (y compris des traces) à l'analyse d'urine, confirmé ensuite par une microscopie urinaire montrant > 5 globules rouges par champ de puissance élevée ;
   • Alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine, phosphatase alcaline (ALP), créatinine sérique et urée sanguine > limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Glycémie à jeun > LSN ;
   • Numération plaquettaire < limite inférieure de la normale (LLN) ;
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 60 mL/min/1,73 m2.
3. Infection active nécessitant un traitement systémique antiviral ou antimicrobien qui ne sera pas terminé avant le premier jour.
4. Refus de se conformer aux procédures de l'étude, y compris le suivi, comme spécifié par ce protocole, ou refus de coopérer pleinement avec l'enquêteur.
5. Antécédents connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C.
6. Hypertension non contrôlée (tension artérielle systolique [TA] > 160 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg).
7. Tumeur maligne dans les 5 ans, sauf en cas de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès.
8. Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage, ou 5 demi-vies d'intervention à l'étude, selon la période la plus longue.
9. Traitement antérieur par un oligonucléotide (y compris un petit acide ribonucléique interférent) dans les 4 mois suivant le dépistage si une dose unique a été reçue, ou dans les 12 mois suivant le dépistage si plusieurs doses ont été reçues (exception pour les vaccins contre le SRAS-Cov2 [à la fois les vaccins à ARNm et à vecteur viral] ; tout vaccin doit être administré au moins 7 jours avant l’intervention de l’étude).
10. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
11. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage (> 7 verres/semaine pour les femmes, > 14 verres/semaine pour les hommes [1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 once (45 ml) d'alcool fort]), ou consommation de drogues douces (telles que la marijuana) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou de drogues dures (telles que la cocaïne et la phencyclidine) dans l'année précédant le dépistage, ou de drogues et d'alcool dans les urines positives. écran lors de la projection.
12. Restrictions relatives aux médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre (OTC) et les remèdes à base de plantes, autres que l'acétaminophène (paracétamol) ou l'ibuprofène occasionnel, sauf autorisation du responsable clinique de l'étude.
13. Limites de tabagisme : fumer > 10 cigarettes par jour.
14. Don de sang de 50 à 499 mL dans les 30 jours suivant le dépistage ou de > 499 mL dans les 60 jours suivant le dépistage.
15. Présenter d'autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur ou du sponsor, rendraient le participant impropre à l'inclusion, ou pourraient interférer avec la participation du participant ou la réalisation de l'étude.