Eine Studie zur Bewertung der PK, PD, Sicherheit und Verträglichkeit von Eplontersen bei gesunden chinesischen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung (unterzeichnet und datiert) und alle nach örtlichem Recht erforderlichen Genehmigungen abgegeben haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

2. Gesunde* chinesische Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

   *Die Gesundheit der Teilnehmer wird anhand der Krankengeschichte, des Elektrokardiogramms (EKG), der Vitalfunktionen, der Laborergebnisse und der vom Prüfarzt festgelegten körperlichen Untersuchung bestätigt.

3. Frauen müssen weder schwanger noch stillend sein und entweder chirurgisch steril (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache und follikelstimulierendes Hormon) sein ( FSH-Werte im postmenopausalen Bereich für das beteiligte Labor. Männer müssen chirurgisch unfruchtbar oder abstinent* sein. Bei sexuellen Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter muss der Teilnehmer ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 24 Wochen nach der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden Interventionsverwaltung.

   * Abstinenz ist nur als echte Abstinenz akzeptabel, das heißt, wenn sie mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Teilnehmers im Einklang steht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden), Abstinenzerklärung für die Dauer einer Studie und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

4. Bereit, mindestens 72 Stunden vor Studienbesuchen auf anstrengende Übungen/Aktivitäten (z. B. schweres Heben, Krafttraining, intensive Aerobic-Kurse) zu verzichten.

5. Gewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis 30 kg/m2 beim Screening (einschließlich Cutoff).

   BMI = Gewicht (kg)/Größe2 (m2).

6. Bereitschaft zur Einnahme von Vitamin-A-Ergänzungsmitteln (empfohlene Tagesdosis [RDA] von ca. 3000 IE/Tag bis zur letzten Nachuntersuchung [Tag 92; 13 Wochen nach der Dosierung]).

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte (z. B. größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, Vorgeschichte oder Vorliegen einer Leber-, Nieren-, hämatologischen, endokrinen oder kardiovaskulären Erkrankung) oder körperliche Untersuchung.

2. Screening-Laborergebnisse wie folgt oder andere klinisch bedeutsame Anomalien bei Screening-Laborwerten, die einen Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen würden:

   • Zufälliges Spot-Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis (UPCR) ≥ 200 mg/g. Im Falle eines UPCR über diesem Schwellenwert kann die Nichtzulassung durch einen wiederholten zufälligen UPCR-Wert von ≥ 200 mg/g oder einen 24-Stunden-Urinprotein ≥ 200 mg/24 Stunde bestätigt werden;
   • Positiver Bluttest (einschließlich Spuren) bei der Urinanalyse, der anschließend durch Urinmikroskopie bestätigt wird und mehr als 5 rote Blutkörperchen pro Hochleistungsfeld zeigt;
   • Alanintransaminase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Serumkreatinin und Blutharnstoff > obere Normgrenze (ULN);
   • Nüchternblutzucker > ULN;
   • Thrombozytenzahl < untere Normgrenze (LLN);
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
3. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und nicht vor Tag 1 abgeschlossen sein wird.
4. Unwilligkeit, die in diesem Protokoll festgelegten Studienverfahren, einschließlich der Nachsorge, einzuhalten, oder Unwilligkeit, uneingeschränkt mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten.
5. Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Antigen und den Hepatitis-C-Antikörper.
6. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
7. Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich behandelt wurden.
8. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb eines Monats nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Studienintervention, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
9. Vorherige Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich kleiner interferierender Ribonukleinsäure) innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening, wenn eine Einzeldosis erhalten wurde, oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, wenn mehrere Dosen erhalten wurden (Ausnahme für SARS-Cov2-Impfstoffe [sowohl mRNA- als auch virale Vektorimpfstoffe]; alle Impfstoffe sollte mindestens 7 Tage vor der Studienintervention verabreicht werden).
10. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte.
11. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (> 7 Getränke/Woche für Frauen, > 14 Getränke/Woche für Männer [1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml hochprozentiger Alkohol) oder Konsum weicher Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder Konsum harter Drogen (wie Kokain und Phencyclidin) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positiver Drogen- und Alkoholtest im Urin Bildschirm bei der Vorführung.
12. Begleitmedikationsbeschränkungen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier (OTC) sowie pflanzlicher Heilmittel, mit Ausnahme gelegentlicher Paracetamol (Paracetamol) oder Ibuprofen, sofern nicht vom klinischen Leiter der Studie genehmigt.
13. Rauchbeschränkungen: Rauchen von > 10 Zigaretten pro Tag.
14. Blutspende von 50 bis 499 ml innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder von > 499 ml innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening.
15. Liegen sonstige Bedingungen vor, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors den Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet machen oder die Teilnahme oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.