Исследование по оценке ФК, ПД, безопасности и переносимости эплонтерсена у здоровых китайских добровольцев

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, а также быть в состоянии соблюдать все требования исследования.

2. Здоровые* китайские мужчины или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент информированного согласия.

   * Здоровье участников будет подтверждено на основании истории болезни, электрокардиограммы (ЭКГ), показателей жизнедеятельности, результатов лабораторных исследований и физического осмотра, определенных исследователем.

3. Женщины должны быть небеременными и не кормящими грудью, а также хирургически стерильными (например, маточная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея без альтернативной медицинской причины и фолликулостимулирующего гормона). уровни ФСГ в постменопаузальном диапазоне для участвующей лаборатории. Мужчины должны быть хирургически стерильными или воздерживаться*, или, если они вступают в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста, участник должен использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения как минимум 24 недель после исследования. интервенционное администрирование.

   * Воздержание приемлемо только как истинное воздержание, т. е. когда оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы), заявление о воздержании на время исследования и прекращение приема не являются приемлемыми методами контрацепции.

4. Готов воздерживаться от напряженных физических упражнений/деятельности (например, поднятия тяжестей, силовых тренировок, интенсивных занятий аэробикой) в течение как минимум 72 часов до учебных визитов.

5. Вес ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 на момент скрининга (включая пороговый показатель).

   ИМТ = вес (кг)/рост2 (м2).

6. Готовность принимать добавки витамина А (рекомендуемая суточная норма [RDA] составляет примерно 3000 МЕ/день до последнего контрольного визита после лечения [92-й день; 13 недель после приема]).

Критерий исключения:

1. Клинически значимые отклонения в анамнезе (например, обширное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после скрининга, наличие в анамнезе или наличии заболеваний печени, почек, гематологических, эндокринных или сердечно-сосудистых заболеваний) или физического осмотра.

2. Результаты скрининговых лабораторных исследований, указанные ниже, или любые другие клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных показателях, которые делают участника непригодным для включения:

   • Случайно выбранное соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) ≥ 200 мг/г. В случае, если UPCR превышает этот порог, дисквалификация может быть подтверждена повторным случайным выборочным исследованием UPCR ≥ 200 мг/г или содержанием белка в суточной моче ≥ 200 мг/24 часа;
   • Положительный тест на кровь (включая следы) в анализе мочи, который впоследствии подтверждается микроскопией мочи, показывающей > 5 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении;
   • Аланин-трансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинин сыворотки и мочевина крови > верхней границы нормы (ВГН);
   • Уровень глюкозы в крови натощак > ВГН;
   • Количество тромбоцитов < нижней границы нормы (НПН);
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (уравнение Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек [CKD-EPI]) ≤ 60 мл/мин/1,73 м2.
3. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до первого дня.
4. Нежелание соблюдать процедуры исследования, включая последующее наблюдение, как указано в настоящем протоколе, или нежелание в полной мере сотрудничать с исследователем.
5. Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антиген гепатита В и антитела к гепатиту С.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.).
7. Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые были успешно вылечены.
8. Лечение другим исследуемым препаратом, биологическим агентом или устройством в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полураспада исследуемого вмешательства, в зависимости от того, что дольше.
9. Предыдущее лечение олигонуклеотидом (включая малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту) в течение 4 месяцев после скрининга, если была получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если было получено несколько доз (за исключением вакцин против SARS-Cov2 [как мРНК, так и вирусных векторных вакцин]; любая вакцина следует вводить как минимум за 7 дней до начала исследования).
10. В анамнезе геморрагический диатез или коагулопатия.
11. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга (> 7 порций в неделю для женщин, > 14 порций в неделю для мужчин [1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции) (45 мл) крепких напитков]), или употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до скрининга, или тяжелых наркотиков (таких как кокаин и фенциклидин) в течение 1 года до скрининга, или положительный результат анализа мочи на наркотики и алкоголь экран на просмотре.
12. Ограничения на сопутствующие лекарства, включая любые рецептурные и безрецептурные (OTC) и растительные лекарственные средства, за исключением редко встречающегося ацетаминофена (парацетамола) или ибупрофена, если это не разрешено клиническим руководителем исследования.
13. Ограничения по курению: курение > 10 сигарет в день.
14. Сдача крови от 50 до 499 мл в течение 30 дней после скрининга или > 499 мл в течение 60 дней после скрининга.
15. Иметь любые другие условия, которые, по мнению исследователя или спонсора, сделают участника непригодным для включения или могут помешать участнику участвовать в исследовании или завершить его.