Tutkimus, jolla arvioidaan eplontersenin PK-, PD-, turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä kiinalaisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty) ja kaikki paikallisen lain edellyttämät valtuutukset ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

2. Terveet* kiinalaiset miehet tai naiset, jotka eivät ole raskaana, 18–60-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana.

   *Osallistujat vahvistetaan terveiksi tutkijan määrittämän sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, laboratoriotulosten ja fyysisen tutkimuksen perusteella.

3. Naaraat eivät saa olla raskaana ja imettämättömiä ja joko kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden spontaani amenorrea ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivaa hormonia FSH) -tasot postmenopausaalisella alueella kyseisessä laboratoriossa. Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai pidättyväisiä*, tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, osallistujan tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 24 viikkoon tutkimuksen jälkeen. interventiohallinto.

   * Raittius hyväksytään vain todellisena pidättymisenä, eli silloin, kun se on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen pidätys (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), raittiuden ilmoittaminen tutkimuksen ajaksi ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

4. Halukas pidättäytymään rasittavasta liikunnasta (esim. raskasnosto, painoharjoittelu, intensiiviset aerobic-tunnit) vähintään 72 tuntia ennen opintokäyntejä.

5. Paino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) 19–30 kg/m2 seulonnassa (mukaan lukien raja).

   BMI = paino (kg)/pituus2 (m2).

6. Halukkuus ottaa A-vitamiinilisää (suositeltu päiväannos [RDA] noin 3000 IU/vrk viimeiseen hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin [päivä 92; 13 viikkoa annoksen jälkeen]).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sairaushistoriassa (esim. suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta, maksa-, munuais-, hematologinen, endokriininen tai sydän- ja verisuonitauti) tai fyysisessä tutkimuksessa.

2. Seuraavat seulontalaboratoriotulokset tai muut kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorioarvoissa, jotka tekisivät osallistujan sopimattomaksi mukaan otettavaksi:

   • Satunnainen pistevirtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≥ 200 mg/g. Jos UPCR ylittää tämän kynnysarvon, kelpoisuus voidaan vahvistaa toistuvalla satunnaisella UPCR:llä ≥ 200 mg/g tai 24 tunnin virtsan proteiinilla ≥ 200 mg/24 tuntia;
   • Positiivinen veritesti (myös jälkiä) virtsaanalyysissä, joka vahvistetaan myöhemmin virtsamikroskoopilla osoittaen > 5 punasolua suurtehokenttää kohden;
   • Alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, alkalinen fosfataasi (ALP), seerumin kreatiniini ja veren urea > normaalin yläraja (ULN);
   • Paastoverensokeri > ULN;
   • Verihiutaleiden määrä < normaalin alaraja (LLN);
   • Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) (kroonisen munuaistaudin epidemiologinen yhteistyö [CKD-EPI] -yhtälö) ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
3. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa, jota ei saada loppuun ennen päivää 1.
4. Haluttomuus noudattaa tässä protokollassa määriteltyjä tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien seuranta, tai haluttomuus tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa.
5. Tunnettu historia tai positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle.
6. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
7. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
8. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 1 kuukauden sisällä seulonnasta tai 5 puoliintumisaikaa tutkimustoimenpiteestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
9. Aikaisempi hoito oligonukleotidilla (mukaan lukien pieni häiritsevä ribonukleiinihappo) 4 kuukauden sisällä seulonnasta, jos kerta-annos on saatu, tai 12 kuukauden sisällä seulonnasta, jos on annettu useita annoksia (poikkeus SARS-Cov2-rokotteille [sekä mRNA- että virusvektorirokotteet]; mikä tahansa rokote tulee antaa vähintään 7 päivää ennen tutkimusinterventiota).
10. Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
11. Säännöllinen alkoholin käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (> 7 juomaa/vko naisilla, > 14 juomaa/vko miehillä [1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää viinaa]) tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai kovien huumeiden (kuten kokaiinin ja fensyklidiinin) yhden vuoden aikana ennen seulontaa, tai positiivisia virtsalääkkeitä ja alkoholia näyttö näytöksessä.
12. Samanaikaiset lääkitysrajoitukset, mukaan lukien kaikki resepti- ja käsikauppalääkkeet (OTC) ja rohdosvalmisteet, lukuun ottamatta satunnaista asetaminofeenia (parasetamolia) tai ibuprofeenia, ellei tutkimuksen kliininen johtaja ole antanut lupaa.
13. Tupakointirajoitukset: tupakointi > 10 savuketta päivässä.
14. Verenluovutus 50–499 ml 30 päivän sisällä seulonnasta tai > 499 ml 60 päivän sisällä seulonnasta.
15. Sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisivät osallistujasta kelpaamattoman mukaan otettavaksi tai voisivat häiritä osallistujaa tutkimukseen osallistumista tai sen suorittamista loppuun.