Uno studio per valutare la farmacocinetica, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di Eplontersen in volontari cinesi sani

Criterio di inclusione:

1. Deve aver dato il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.

2. Uomini o donne cinesi sani* in età non fertile, di età compresa tra 18 e 60 anni compresi al momento del consenso informato.

   *I partecipanti saranno confermati sani in base all'anamnesi, all'elettrocardiogramma (ECG), ai segni vitali, ai risultati di laboratorio e all'esame fisico determinati dallo sperimentatore.

3. Le femmine devono essere non in gravidanza e non in allattamento e chirurgicamente sterili (p. es., occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa e ormone follicolo-stimolante ( FSH) nell'intervallo postmenopausale per il laboratorio coinvolto. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o astinenti* o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il partecipante deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 24 settimane dopo lo studio amministrazione dell’intervento.

   * L'astinenza è accettabile solo come vera astinenza, cioè quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. L'astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, di ovulazione, sintotermici, post-ovulatori), la dichiarazione di astinenza per la durata di uno studio e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

4. Disponibilità ad astenersi da esercizi/attività faticosi (ad es. sollevamento pesi, allenamento con i pesi, lezioni di aerobica intensa) per almeno 72 ore prima delle visite di studio.

5. Peso ≥ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 allo screening (incluso il cut-off).

   BMI = peso (kg)/altezza2 (m2).

6. Disponibilità ad assumere integratori di vitamina A (dose giornaliera raccomandata [RDA] di circa 3000 UI/giorno fino all'ultima visita di follow-up post-trattamento [giorno 92; 13 settimane dopo la somministrazione]).

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente significative nell'anamnesi (ad esempio, intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi dallo screening, storia o presenza di malattie epatiche, renali, ematologiche, endocrine o cardiovascolari) o nell'esame obiettivo.

2. Screening dei risultati di laboratorio come segue o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nello screening dei valori di laboratorio che renderebbe un partecipante non idoneo all'inclusione:

   • Rapporto proteine/creatinina urinarie casuali (UPCR) ≥ 200 mg/g. In caso di UPCR superiore a questa soglia, la non ammissibilità può essere confermata da un UPCR spot casuale ripetuto ≥ 200 mg/g o da un valore di proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 200 mg/24 ore;
   • Test positivo per il sangue (incluse le tracce) all'analisi delle urine che viene successivamente confermato con la microscopia delle urine che mostra > 5 globuli rossi per campo ad alto ingrandimento;
   • Alanina transaminasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, fosfatasi alcalina (ALP), creatinina sierica e urea nel sangue > limite superiore della norma (ULN);
   • Glicemia a digiuno > ULN;
   • Conta piastrinica <limite inferiore della norma (LLN);
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
3. Infezione attiva che richiede terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non verrà completata prima del giorno 1.
4. Riluttanza a rispettare le procedure dello studio, compreso il follow-up, come specificato dal presente protocollo, o riluttanza a collaborare pienamente con lo sperimentatore.
5. Anamnesi nota o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C.
6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg).
7. Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattato con successo.
8. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'intervento in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
9. Precedente trattamento con un oligonucleotide (incluso l'acido ribonucleico interferente) entro 4 mesi dallo screening se ricevuta una dose singola, o entro 12 mesi dallo screening se ricevute dosi multiple (ad eccezione dei vaccini SARS-Cov2 [sia vaccini a mRNA che a vettore virale]; qualsiasi vaccino deve essere somministrato almeno 7 giorni prima dell'intervento in studio).
10. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia.
11. Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening (> 7 drink/settimana per le donne, > 14 drink/settimana per gli uomini [1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 mL) di superalcolici]), o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima dello screening, o droghe pesanti (come cocaina e fenciclidina) entro 1 anno prima dello screening, o positività alle urine per droga e alcol schermo durante la proiezione.
12. Restrizioni terapeutiche concomitanti, inclusi eventuali rimedi da prescrizione e da banco (OTC) e a base di erbe, diversi dal paracetamolo occasionale (paracetamolo) o dall'ibuprofene, salvo autorizzazione del responsabile clinico dello studio.
13. Limitazioni al fumo: fumare > 10 sigarette al giorno.
14. Donazione di sangue compresa tra 50 e 499 ml entro 30 giorni dallo screening o > 499 ml entro 60 giorni dallo screening.
15. Presentare qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, renderebbe il partecipante non idoneo all'inclusione o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del partecipante.