En studie for å vurdere PK, PD, sikkerhet og tolerabilitet til Eplontersen hos friske kinesiske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav.

2. Friske* kinesiske menn eller kvinner i ikke-fertil alder, i alderen 18 til og med 60 år på tidspunktet for informert samtykke.

   *Deltakerne vil bli bekreftet å være friske i henhold til medisinsk historie, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, laboratorieresultater og fysisk undersøkelse som bestemt av etterforskeren.

3. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormon ( FSH) nivåer i postmenopausalt område for det involverte laboratoriet. Menn må være kirurgisk sterile eller avholdende*, eller dersom deltakeren er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må deltakeren bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til minst 24 uker etter studien intervensjonsadministrasjon.

   * Avholdenhet er kun akseptabelt som ekte avholdenhet, dvs. når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet under en studies varighet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

4. Villig til å avstå fra anstrengende trening/aktivitet (f.eks. tunge løft, vekttrening, intense aerobictimer) i minst 72 timer før studiebesøk.

5. Vekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 30 kg/m2 ved screening (inkludert cutoff).

   BMI = vekt (kg)/høyde2 (m2).

6. Vilje til å ta vitamin A-tilskudd (anbefalt daglig inntak [RDA] på ca. 3000 IE/dag frem til siste oppfølgingsbesøk etter behandling [dag 92; 13 uker etter dosering]).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien (f.eks. større kirurgi innen 6 måneder etter screening, historie eller tilstedeværelse av lever-, nyre-, hematologisk, endokrin eller kardiovaskulær sykdom) eller fysisk undersøkelse.

2. Screening av laboratorieresultater som følger, eller andre klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som vil gjøre en deltaker uegnet for inkludering:

   • Tilfeldig punkt urin protein/kreatinin ratio (UPCR) ≥ 200 mg/g. I tilfelle UPCR over denne terskelen kan ikke kvalifisering bekreftes av en gjentatt tilfeldig flekk UPCR ≥ 200 mg/g eller et 24-timers urinprotein ≥ 200 mg/24 timer;
   • Positiv test for blod (inkludert spor) ved urinanalyse som deretter bekreftes med urinmikroskopi som viser > 5 røde blodlegemer per høyeffektfelt;
   • Alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), serumkreatinin og blodurea > øvre normalgrense (ULN);
   • Fastende blodsukker > ULN;
   • Blodplateantall < nedre normalgrense (LLN);
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) ≤ 60 mL/min/1,73m2.
3. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før dag 1.
4. Uvilje til å følge studieprosedyrer, inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller manglende vilje til å samarbeide fullt ut med etterforskeren.
5. Kjent historie med eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-antigen og hepatitt C-antistoff.
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
7. Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.
8. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening, eller 5 halveringstider etter studieintervensjon, avhengig av hva som er lengst.
9. Tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert liten forstyrrende ribonukleinsyre) innen 4 måneder etter screening hvis enkeltdose mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser mottatt (unntak for SARS-Cov2-vaksiner [både mRNA og viral vektorvaksiner]; enhver vaksine); bør administreres minst 7 dager før studieintervensjon).
10. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
11. Regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screening (> 7 drinker/uke for kvinner, > 14 drinker/uke for menn [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin]), eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screening, eller harde stoffer (som kokain og fencyklidin) innen 1 år før screening, eller positiv urin narkotika og alkohol skjerm ved visning.
12. Samtidig medisineringsrestriksjoner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie (OTC) og urtemedisiner, annet enn sporadiske paracetamol (paracetamol) eller ibuprofen med mindre det er autorisert av studielederen.
13. Røykebegrensninger: røyking > 10 sigaretter om dagen.
14. Bloddonasjon på 50 til 499 ml innen 30 dager etter screening eller på > 499 ml innen 60 dager etter screening.
15. Har andre forhold som etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre deltakeren i å delta i eller fullføre studien.