Prospektive Bewertung der Sequenzierung von AntiCD-20-Therapien bis hin zu Ozanimod (COAST)

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern wurde eine rezidivierende Form der MS diagnostiziert und sie hatten mindestens drei Jahre vor dem Erstbesuch Symptome im Zusammenhang mit Multipler Sklerose
• Männliche oder weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einleitung der Deeskalation > 18 Jahre alt sind
• Die Teilnehmer hatten mindestens zwei Jahre vor der Deeskalation keine Hinweise auf eine neue entzündliche Krankheitsaktivität (keine neuen T2-/kontrastmittelverstärkenden Läsionen, keine Rückfälle).
• Der Teilnehmer nimmt mindestens zwei Jahre lang kontinuierlich eine Anti-CD20-Therapie als DMT ein (z. B. hat er mindestens 3 Zyklen Rituximab, Ocrelizumab, Ublituximab erhalten; 24 Monate lang eine Behandlung mit Ofatumumab oder eine Kombination von Behandlungen, bei denen der Patient dies getan hat). (die vor Einleitung der Deeskalation seit 2 Jahren als B-Zellen-dezimiert gelten).
• Die Teilnehmer erhielten ihre letzte Anti-CD20-Infusion innerhalb von 6–12 Monaten oder ihre letzte Ofatumumab-Injektion innerhalb von 30–180 Tagen ab Tag 1
• Die Teilnehmer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen und in der Lage sein, den Besuchsplan und die studienbezogenen Bewertungen einzuhalten
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, sich ohne Narkose einer Gehirn-MRT zu unterziehen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie bis zum Abschluss eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und bereit sein, die Vorsichtsmaßnahmen während der Schwangerschaft zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Jegliches Fortschreiten der neurologischen Behinderung im Jahr vor dem Screening-Besuch, das mit einer fortschreitenden MS vereinbar wäre
• Der Teilnehmer hat einen EDSS >6,5
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit andere chronische neurologische Erkrankungen, die MS ähneln könnten, mit chronischen oder intermittierenden Symptomen (z. B. ALS, Myasthenia gravis, chronische Neuropathie usw.)
• Die Teilnehmerin erwägt eine kurzfristige Schwangerschaft, ist schwanger, stillt oder hat während des Screenings ein positives Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (B-hCG).
• Der Teilnehmer leidet an einer anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, wenn diese unkontrolliert ist und die die Gesundheit des Probanden gefährden oder ihn im Verlauf der Studie nach Ansicht des behandelnden Prüfers einem erheblichen Sicherheitsrisiko aussetzen könnte. Beispiele: unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes, unkontrolliertes Asthma, unkontrollierte Depression
• Der Teilnehmer hat in den letzten 5 Jahren eine Krebserkrankung, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome (mit Ausnahme von Basalzell- und In-situ-Plattenepithelkarzinomen der Haut oder zervikaler Dysplasie/Krebs, die entfernt und behoben wurden).
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, dekompensierter Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV
• Der Teilnehmer hat einen AV-Block zweiten oder dritten Grades vom Typ Mobitz, ein Sick-Sinus-Syndrom oder einen Sinusblock, es sei denn, der Patient verfügt über einen funktionierenden Herzschrittmacher
• Der Teilnehmer leidet an schwerer unbehandelter Schlafapnoe
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder unkontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 9 % oder ist ein Diabetiker mit erheblichen Begleiterkrankungen wie Retinopathie oder Nephropathie oder einer Uveitis in der Vorgeschichte
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder ein bekanntes Vorliegen einer wiederkehrenden oder chronischen Infektion (z. B. Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immundefizienzvirus (HIV); wiederkehrende Harnwegsinfektionen sind zulässig.
• Jede bekannte oder vermutete aktive Infektion (ausgenommen Onychomykose) beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine bestätigte oder vermutete progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Bekannte derzeit aktive Tuberkulose (TB). Vorgeschichte einer unvollständig behandelten Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (TB), wie aus folgenden Angaben hervorgeht: Krankenakten des Probanden, die eine unvollständige Behandlung von Mycobacterium TB dokumentieren; Selbstberichtete Vorgeschichte des Probanden über eine unvollständige Behandlung von Mycobacterium TB; Personen mit einer Tuberkulose-Vorgeschichte, die sich einer von den örtlichen Gesundheitsbehörden anerkannten Behandlung unterzogen haben (innerhalb eines Jahres nach dem Screening), können für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen.

Ausschlüsse im Zusammenhang mit Medikamenten:

• Gleichzeitige Anwendung eines Monoaminoxidasehemmers
• Anwendung systemischer Kortikosteroide in den letzten 2 Jahren. (Hinweis: Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden; die Verwendung von oralen Steroiden für nicht länger als 14 Tage bei Nicht-MS-Erkrankungen ist zulässig.)
• Vorherige Anwendung von Alemtuzumab, Mitoxantron, Cyclophosphamid, Methotrexat, Cyclosporin oder einer experimentellen MS-Behandlung innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorherige Allergie gegen Ozanimod

Ausschlüsse im Zusammenhang mit Laborergebnissen:

• Der Teilnehmer hat IgG-Werte <400 mg/dl
• Der Teilnehmer hat Neutrophile < 1500/μL (1,5 GI/L)
• Der Teilnehmer hat eine absolute Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von < 3500/μL (3,5 GI/L).
• Der Teilnehmer hat eine absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 800 Zellen/μL (0,80 GI/L).
• Der Teilnehmer hat eine Leberfunktionsstörung oder anhaltende Erhöhungen der Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Ergebnisse > 3 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).