Sekvensoinnin tuleva arviointi antiCD-20-hoidoista Ozanimodiin (COAST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on diagnosoitu uusiutuvat MS-taudin muodot ja heillä on ollut multippeliskleroosiin liittyviä oireita vähintään 3 vuotta ennen lähtötilannekäyntiä
• Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat yli 18-vuotiaita eskaloinnin aloitushetkellä
• Osallistujilla ei ole näyttöä uudesta tulehdussairausaktiivisuudesta (ei uusia T2/kontrastia tehostavia vaurioita, uusiutumisen puuttuminen) vähintään kahteen vuoteen ennen eskalaatiota
• Osallistuja saa anti-CD20-hoitoa DMT:nä jatkuvasti vähintään kahden vuoden ajan (esim. on saanut vähintään 3 kurssia rituksimabia, okrelitsumabia, ublituksimabia; 24 kuukauden ofatumumabihoitoa tai hoitojen yhdistelmää, jossa potilas on saanut B-solujen on katsottu olevan ehtyneitä 2 vuoden ajan) ennen eskaloinnin aloittamista
• Osallistujat saivat viimeisen anti-CD20-infuusion 6–12 kuukauden sisällä tai viimeisen ofatumumabi-injektion 30–180 päivän kuluessa päivästä 1
• Osallistujien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan vierailuaikataulua ja tutkimukseen liittyviä arviointeja
• Osallistujien on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus ilman anestesiaa
• Naisen, jolla on mahdollisuus tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan loppuun asti, ja hänen on oltava valmis noudattamaan raskauteen liittyviä varotoimia.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa neurologisen vamman eteneminen seulontakäyntiä edeltävänä vuonna, mikä olisi yhdenmukainen etenevän MS-taudin kanssa
• Osallistujan EDSS >6,5
• Osallistujalla on ollut muita kroonisia neurologisia sairauksia, jotka saattavat jäljitellä MS-tautia, johon liittyy kroonisia tai ajoittaisia ​​oireita (esim. ALS, myasthenia gravis, krooninen neuropatia jne.)
• Osallistuja harkitsee raskautta lyhyellä aikavälillä, on raskaana, imettää tai hänellä on positiivinen seerumin beeta humaani koriongonadotropiini (B-hCG) seulonnan aikana.
• Osallistujalla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, jos se ei ole hallinnassa ja joka voi hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan terveyden tai saattaa hänet tutkimuksen aikana merkittävään turvallisuusriskiin. Esimerkkejä: hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes, hallitsematon astma, hallitsematon masennus
• Osallistujalla on ollut syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ihon tyvisolu- ja in situ okasolusyöpä tai kohdunkaulan dysplasia/syöpä, joka on leikattu ja korjattu)
• Osallistujalla on viimeisten 6 kuukauden aikana ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa tai luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Osallistujalla on Mobitz tyypin II toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sairas sinus-oireyhtymä tai sino-eteskatkos, ellei potilaalla ole toimiva sydämentahdistin
• Osallistujalla on vaikea hoitamaton uniapnea
• Osallistujalla on ollut tyypin 1 diabetes mellitus tai hallitsematon tyypin 2 diabetes mellitus, jonka hemoglobiini A1c (HbA1c) > 9 %, tai hänellä on diabeetikko, jolla on merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia, kuten retinopatia tai nefropatia, tai uveiitti.
• Osallistujalla on toistuva tai krooninen infektio (esim. hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV); toistuvat virtsatieinfektiot ovat sallittuja.
• Mikä tahansa tunnettu tai epäilty aktiivinen infektio (paitsi onykomykoosi) seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vahvistettu tai epäilty progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML). Tunnettu tällä hetkellä aktiivinen tuberkuloosi (TB). Aiemmin epätäydellisesti hoidettu Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektio, jonka osoittavat: Potilaan lääketieteelliset tiedot, jotka dokumentoivat Mycobacterium TB:n epätäydellisen hoidon; Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium TB -hoidon puutteellinen historia; Tutkimushenkilöt, joilla on ollut tuberkuloosi ja jotka ovat käyneet paikallisten terveysviranomaisten hyväksymän hoidon (vuoden sisällä seulonnasta), voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

Lääkkeisiin liittyvät poikkeukset:

• Monoamiinioksidaasin estäjän samanaikainen käyttö
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisen 2 vuoden aikana. (Huomaa: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien käyttö; suun kautta otettavien steroidien käyttö ei-MS-taudin yhteydessä on sallittua enintään 14 päivän ajan)
• alemtutsumabin, mitoksantronin, syklofosfamidin, metotreksaatin, syklosporiinin tai minkä tahansa kokeellisen MS-hoidon aikaisempi käyttö viimeisen 5 vuoden aikana
• Aiempi allergia ozanimodille

Laboratoriotuloksiin liittyvät poikkeukset:

• Osallistujan IgG-tasot <400 mg/dl
• Osallistujalla on neutrofiilejä < 1500/μL (1,5 GI/L)
• Osallistujan absoluuttinen valkosolumäärä (WBC) on < 3500/μL (3,5 GI/L)
• Osallistujan absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) on < 800 solua/μL (0,80 GI/L).
• Osallistujalla on maksan vajaatoiminta tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tulosten jatkuva nousu > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)