Évaluation prospective du séquençage des thérapies antiCD-20 à Ozanimod (COAST)

Critère d'intégration:

• Les participants ont reçu un diagnostic de formes récurrentes de SEP et ont présenté des symptômes liés à la sclérose en plaques au moins 3 ans avant la visite initiale.
• Participants masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans au moment du début de la désescalade
• Les participants ne présentent aucun signe d'activité nouvelle de la maladie inflammatoire (pas de nouvelles lésions T2/rehaussant le contraste, absence de rechutes) pendant au moins deux ans avant la désescalade.
• Le participant suit un traitement anti-CD20 comme DMT en continu pendant au moins deux ans (par exemple, a reçu au moins 3 cycles de rituximab, d'ocrelizumab, d'ublituximab ; 24 mois de traitement avec de l'ofatumumab ; ou une combinaison de traitements par lesquels le patient a été considéré comme épuisé en cellules B depuis 2 ans) avant le début de la désescalade
• Les participants ont reçu leur dernière perfusion d'anti-CD20 dans les 6 à 12 mois ou ont reçu leur dernière injection d'ofatumumab dans les 30 à 180 jours à compter du jour 1.
• Les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit et être en mesure de se conformer au calendrier des visites et aux évaluations liées à l'étude.
• Les participants doivent pouvoir subir une IRM cérébrale sans anesthésie
• La femme en âge de procréer doit accepter de pratiquer une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude jusqu'à la fin et être disposée à suivre les précautions de grossesse.

Critère d'exclusion:

• Toute progression d'un handicap neurologique au cours de l'année précédant la visite de dépistage qui serait compatible avec une SEP progressive
• Le participant a un EDSS >6,5
• Le participant a des antécédents d'autres maladies neurologiques chroniques qui pourraient imiter la SEP avec des symptômes chroniques ou intermittents (c.-à-d. SLA, myasthénie grave, neuropathie chronique, etc.)
• La participante envisage une grossesse à court terme, est enceinte, allaite ou a un sérum bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) positif mesuré lors du dépistage.
• Le participant souffre de toute autre maladie médicale ou psychiatrique importante, si elle n'est pas contrôlée, qui pourrait mettre en danger la santé d'un sujet ou l'exposer à un risque important pour sa sécurité au cours de l'étude, de l'avis de l'investigateur traitant. Exemples : hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé, asthme non contrôlé, dépression non contrôlée
• Le participant a des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, y compris des tumeurs solides et des hémopathies malignes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes in situ de la peau ou de la dysplasie/cancer du col utérin qui a été excisé et résolu)
• Le participant a des antécédents au cours des 6 derniers mois d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant une hospitalisation ou d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV.
• Le participant présente un bloc auriculo-ventriculaire (AV) Mobitz de type II du deuxième ou du troisième degré, une maladie des sinus ou un bloc sino-auriculaire, sauf si le patient a un stimulateur cardiaque fonctionnel.
• Le participant souffre d’apnée du sommeil grave non traitée
• Le participant a des antécédents de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 non contrôlé avec un taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) > 9 %, ou est un sujet diabétique présentant des comorbidités importantes telles que la rétinopathie ou la néphropathie, ou des antécédents d'uvéite.
• Le participant a des antécédents ou une présence connue d'infection récurrente ou chronique (par exemple, virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; les infections récurrentes des voies urinaires sont autorisées.
• Toute infection active connue ou suspectée (à l'exclusion de l'onychomycose) lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée ou suspectée. Tuberculose (TB) actuellement active connue. Antécédents d'infection à Mycobacterium tuberculosis (TB) incomplètement traitée, comme indiqué par : Les dossiers médicaux du sujet documentant un traitement incomplet pour Mycobacterium TB ; Antécédents autodéclarés de traitement incomplet pour Mycobacterium TB ; Sujets ayant des antécédents de tuberculose et ayant suivi un traitement accepté par les autorités sanitaires locales (dans l'année suivant le dépistage) peuvent être éligibles pour l'entrée à l'étude.

Exclusions liées aux médicaments :

• Utilisation concomitante d'un inhibiteur de la monoamine oxydase
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 2 dernières années. (Remarque : l'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ; l'utilisation de stéroïdes oraux pendant une durée maximale de 14 jours, administrés pour une maladie non liée à la SEP, est autorisée)
• Utilisation antérieure d'alemtuzumab, de mitoxantrone, de cyclophosphamide, de méthotrexate, de cyclosporine ou de tout traitement expérimental contre la SEP au cours des 5 dernières années
• Antécédent d'allergie à l'ozanimod

Exclusions liées aux résultats de laboratoire :

• Le participant a des niveaux d'IgG <400 mg/dL
• Le participant a des neutrophiles < 1 500/μL (1,5 GI/L)
• Le participant a un nombre absolu de globules blancs (WBC) < 3 500/μL (3,5 GI/L)
• Le participant a un nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 800 cellules/μL (0,80 GI/L).
• Le participant présente une insuffisance hépatique ou des élévations persistantes des résultats de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)