Prospektiv evaluering av sekvensering fra antiCD-20-terapier til Ozanimod (COAST)

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne har blitt diagnostisert med residiverende former for MS og har hatt multippel skleroserelaterte symptomer minst 3 år før baseline-besøket
• Mannlige eller kvinnelige deltakere > 18 år på tidspunktet for igangsetting av deeskalering
• Deltakerne har ikke bevis på ny inflammatorisk sykdomsaktivitet (ingen nye T2/kontrastforsterkende lesjoner, fravær av tilbakefall) i minst to år før deeskalering
• Deltakeren tar en anti-CD20-behandling som en DMT kontinuerlig i minst to år (f.eks. har mottatt minst 3 kurer med rituximab, ocrelizumab, ublituximab; 24 måneders behandling med ofatumumab; eller en kombinasjon av behandlinger der pasienten har blitt ansett for å være utarmet B-celler i 2 år) før oppstart av deeskalering
• Deltakerne fikk sin siste anti-CD20-infusjon innen 6-12 måneder eller fikk sin siste ofatumumab-injeksjon innen 30-180 dager fra dag 1
• Deltakerne må gi skriftlig informert samtykke og være i stand til å overholde besøksplanen og studierelaterte vurderinger
• Deltakerne må kunne gjennomgå en hjerne-MR uten bedøvelse
• Woman of Childbearing Potential må gå med på å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien frem til den er fullført og være villig til å følge forholdsregler for graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver progresjon av nevrologisk funksjonshemming i året før screeningbesøket som ville være forenlig med progressiv MS
• Deltakeren har en EDSS >6.5
• Deltakeren har en historie med andre kroniske nevrologiske sykdommer som kan etterligne MS med kroniske eller intermitterende symptomer (dvs. ALS, myasthenia gravis, kronisk nevropati, etc.)
• Deltakeren vurderer å bli gravid på kort sikt, er gravid, ammer eller har et positivt serum beta humant koriongonadotropin (B-hCG) målt under screening.
• Deltakeren har enhver annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, hvis den er ukontrollert, som kan sette en persons helse i fare eller sette dem i en betydelig sikkerhetsrisiko i løpet av studien, etter den behandlende etterforskerens oppfatning. Eksempler: ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert astma, ukontrollert depresjon
• Deltaker har en historie med kreft i løpet av de siste 5 årene, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter (unntatt basalcelle- og in situ plateepitelkarsinomer i huden eller livmorhalsdysplasi/kreft som har blitt skåret ut og løst)
• Deltakeren har i de siste 6 månedene hatt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, dekompensert hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse, eller klasse III eller IV hjertesvikt
• Deltakeren har Mobitz type II andregrads eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, sick sinus syndrome eller sino-atrieblokk, med mindre pasienten har en fungerende pacemaker
• Deltakeren har alvorlig ubehandlet søvnapné
• Deltakeren har en historie med diabetes mellitus type 1, eller ukontrollert diabetes mellitus type 2 med hemoglobin A1c (HbA1c) > 9 %, eller er en diabetiker med signifikante komorbide tilstander som retinopati eller nefropati, eller en historie med uveitt
• Deltakeren har en historie eller kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV); tilbakevendende urinveisinfeksjoner er tillatt.
• Enhver kjent eller mistenkt aktiv infeksjon (unntatt onykomykose) ved screening, inkludert, men ikke begrenset til, bekreftet eller mistenkt progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Kjent for tiden aktiv tuberkulose (TB). Anamnese med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis (TB)-infeksjon, som indikert av: Forsøkspersonens medisinske journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium TB; Subjektets selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium TB; Forsøkspersoner med en historie med tuberkulose som har gjennomgått behandling akseptert av lokale helsemyndigheter (innen 1 år fra screening) kan være kvalifisert for studieopptak.

Utelukkelser knyttet til medisiner:

• Samtidig bruk av en monoaminoksidasehemmer
• Bruk av systemiske kortikosteroider de siste 2 årene. (Merk: Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider; bruk av orale steroider i ikke mer enn 14 dager gitt for en ikke-MS-tilstand er tillatt)
• Tidligere bruk av alemtuzumab, mitoksantron, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporin eller annen eksperimentell MS-behandling i løpet av de siste 5 årene
• Tidligere allergi mot ozanimod

Ekskluderinger relatert til laboratorieresultater:

• Deltakeren har IgG-nivåer <400 mg/dL
• Deltakeren har nøytrofiler < 1500/μL (1,5 GI/L)
• Deltakeren har et absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) < 3500/μL (3,5 GI/L)
• Deltakeren har et absolutt lymfocyttall (ALC) < 800 celler/μL (0,80 GI/L).
• Deltakeren har nedsatt leverfunksjon eller vedvarende økninger av resultater for aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN)