Проспективная оценка секвенирования от терапии антиCD-20 до озанимода (COAST)

Критерии включения:

• У участников были диагностированы рецидивирующие формы рассеянного склероза, и у них были симптомы, связанные с рассеянным склерозом, по крайней мере, за 3 года до исходного визита.
• Участники мужского или женского пола старше 18 лет на момент начала деэскалации
• У участников нет признаков новой активности воспалительного заболевания (отсутствие новых очагов Т2/контрастного усиления, отсутствие рецидивов) в течение как минимум двух лет до деэскалации.
• Участник принимает анти-CD20-терапию в виде ДМТ непрерывно в течение как минимум двух лет (например, получил как минимум 3 курса ритуксимаба, окрелизумаба, улитуксимаба; 24 месяца лечения офатумумабом; или комбинацию методов лечения, в результате которых у пациента считался истощенным B-клеток в течение 2 лет) до начала деэскалации
• Участники получили последнюю инфузию анти-CD20 в течение 6–12 месяцев или получили последнюю инъекцию офатумумаба в течение 30–180 дней с первого дня.
• Участники должны предоставить письменное информированное согласие и быть в состоянии соблюдать график посещений и оценки, связанные с исследованием.
• Участники должны иметь возможность пройти МРТ головного мозга без анестезии.
• Женщина детородного возраста должна согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования до его завершения и быть готова соблюдать меры предосторожности при беременности.

Критерий исключения:

• Любое прогрессирование неврологической инвалидности за год до скринингового визита, соответствующее прогрессированию рассеянного склероза.
• У участника EDSS >6,5.
• У участника в анамнезе есть другие хронические неврологические заболевания, которые могут имитировать рассеянный склероз с хроническими или интермиттирующими симптомами (т.е. БАС, миастения, хроническая нейропатия и др.)
• Участница рассматривает возможность беременности в ближайшем будущем, беременна, кормит грудью или имеет положительный уровень бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови (B-ХГЧ), измеренный во время скрининга.
• У участника имеется любое другое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, если оно не контролируется, которое, по мнению лечащего исследователя, может поставить под угрозу здоровье субъекта или подвергнуть его значительному риску для безопасности в ходе исследования. Примеры: неконтролируемая гипертония, неконтролируемый диабет, неконтролируемая астма, неконтролируемая депрессия.
• У участника в течение последних 5 лет в анамнезе был рак, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования (кроме базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи in situ или дисплазии/рака шейки матки, который был удален и решен)
• У участника в течение последних 6 месяцев в анамнезе был инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая госпитализации, или сердечная недостаточность III или IV класса.
• У участника имеется атриовентрикулярная (АВ) блокада II или третьей степени по Мобитцу, синдром слабости синусового узла или синоатриальная блокада, если только у пациента нет работающего кардиостимулятора.
• У участника тяжелое нелеченное апноэ во сне.
• У участника в анамнезе сахарный диабет 1 типа или неконтролируемый сахарный диабет 2 типа с гемоглобином A1c (HbA1c) > 9%, или он страдает диабетом со значительными сопутствующими заболеваниями, такими как ретинопатия или нефропатия, или увеитом в анамнезе.
• У участника в анамнезе или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей разрешены.
• Любая известная или предполагаемая активная инфекция (за исключением онихомикоза) при скрининге, включая, помимо прочего, подтвержденную или предполагаемую прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ). Известен в настоящее время активный туберкулез (ТБ). История нелеченной инфекции, вызванной микобактерией туберкулеза (ТБ), о чем свидетельствуют: медицинские записи субъекта, подтверждающие неполное лечение микобактерии туберкулеза; Самооценка субъектом истории неполного лечения микобактерии туберкулеза; Субъекты с историей туберкулеза, прошедшие лечение, одобренное местными органами здравоохранения (в течение 1 года с момента скрининга), могут иметь право на участие в исследовании.

Исключения, связанные с лекарствами:

• Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы.
• Использование системных кортикостероидов в течение последних 2 лет. (Примечание: использование ингаляционных или местных стероидов; разрешено использование пероральных стероидов в течение не более 14 дней при отсутствии рассеянного склероза)
• Предыдущее использование алемтузумаба, митоксантрона, циклофосфамида, метотрексата, циклоспорина или любого экспериментального лечения рассеянного склероза в течение последних 5 лет.
• Предыдущая аллергия на озанимод

Исключения, связанные с результатами лабораторных исследований:

• У участника уровень IgG <400 мг/дл.
• У участника уровень нейтрофилов <1500/мкл (1,5 ГИ/л).
• У участника абсолютное количество лейкоцитов (WBC) <3500/мкл (3,5 ГИ/л).
• У участника абсолютное количество лимфоцитов (ALC) <800 клеток/мкл (0,80 ГИ/л).
• У участника имеется нарушение функции печени или постоянное повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > в 3 раза выше верхнего предела нормы (ВГН).