Prospectieve evaluatie van sequencing van antiCD-20-therapieën tot Ozanimod (COAST)

Inclusiecriteria:

• Bij de deelnemers is de diagnose recidiverende vormen van MS gesteld en zij hebben ten minste 3 jaar voorafgaand aan het basisbezoek symptomen gehad die verband houden met multiple sclerose
• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers > 18 jaar op het moment dat de de-escalatie in gang wordt gezet
• Deelnemers hebben minimaal twee jaar voorafgaand aan de-escalatie geen bewijs van nieuwe activiteit van ontstekingsziekten (geen nieuwe T2/contrastversterkende laesies, afwezigheid van recidieven)
• De deelnemer volgt gedurende minimaal twee jaar continu een anti-CD20-therapie als DMT (heeft bijvoorbeeld minimaal 3 kuren rituximab, ocrelizumab, ublituximab gekregen; 24 maanden behandeling met ofatumumab; of een combinatie van behandelingen waarbij de patiënt gedurende 2 jaar geacht te zijn B-cel uitgeput) voorafgaand aan de start van de de-escalatie
• Deelnemers kregen hun laatste anti-CD20-infusie binnen 6-12 maanden of kregen hun laatste ofatumumab-injectie binnen 30-180 dagen vanaf dag 1
• Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en kunnen voldoen aan het bezoekschema en de studiegerelateerde beoordelingen
• Deelnemers moeten zonder verdoving een MRI van de hersenen kunnen ondergaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen gedurende het gehele onderzoek tot aan de voltooiing ervan, en bereid zijn de voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke progressie van neurologische invaliditeit in het jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek die consistent zou zijn met progressieve MS
• Deelnemer heeft een EDSS >6,5
• De deelnemer heeft een geschiedenis van andere chronische neurologische ziekten die MS zouden kunnen nabootsen met chronische of intermitterende symptomen (d.w.z. ALS, myasthenia gravis, chronische neuropathie, enz.)
• Deelnemer overweegt op korte termijn zwanger te worden, is zwanger, geeft borstvoeding of heeft een positieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) gemeten tijdens de screening.
• De deelnemer heeft een andere significante medische of psychiatrische ziekte, indien deze niet onder controle is, die volgens de mening van de behandelende onderzoeker de gezondheid van een proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of een aanzienlijk veiligheidsrisico zou kunnen opleveren tijdens de duur van het onderzoek. Voorbeelden: ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerd astma, ongecontroleerde depressie
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, waaronder solide tumoren en hematologische maligniteiten (behalve basale cel- en in situ plaveiselcelcarcinomen van de huid of cervicale dysplasie/kanker die is weggesneden en opgelost)
• Deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden een voorgeschiedenis van een hartinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, TIA, gedecompenseerd hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is, of klasse III of IV hartfalen
• Deelnemer heeft Mobitz type II tweedegraads of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, sick-sinussyndroom of sino-atriaal blok, tenzij de patiënt een functionerende pacemaker heeft
• Deelnemer heeft ernstige, onbehandelde slaapapneu
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1, of ongecontroleerde diabetes mellitus type 2 met hemoglobine A1c (HbA1c) > 9%, of is een diabetespatiënt met significante comorbide aandoeningen zoals retinopathie of nefropathie, of een voorgeschiedenis van uveïtis
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of bekende aanwezigheid van terugkerende of chronische infecties (bijv. hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV); terugkerende urineweginfecties zijn toegestaan.
• Elke bekende of vermoedelijke actieve infectie (met uitzondering van onychomycose) bij screening, inclusief maar niet beperkt tot een bevestigde of vermoedelijke progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML). Bekende momenteel actieve tuberculose (tbc). Geschiedenis van onvolledig behandelde Mycobacterium tuberculosis (TB)-infectie, zoals blijkt uit: De medische dossiers van de patiënt waarin de onvolledige behandeling voor Mycobacterium TB wordt gedocumenteerd; Zelfgerapporteerde geschiedenis van onvolledige behandeling van Mycobacterium TB door de proefpersoon; Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tuberculose die een behandeling hebben ondergaan die is geaccepteerd door de lokale gezondheidsautoriteiten (binnen 1 jaar na de screening) kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingen met betrekking tot medicijnen:

• Gelijktijdig gebruik van een monoamineoxidaseremmer
• Gebruik van systemische corticosteroïden in de afgelopen 2 jaar. (Opmerking: gebruik van geïnhaleerde of plaatselijke steroïden; gebruik van orale steroïden gedurende maximaal 14 dagen voor een niet-MS-aandoening is toegestaan)
• Eerder gebruik van alemtuzumab, mitoxantron, cyclofosfamide, methotrexaat, cyclosporine of een experimentele MS-behandeling in de afgelopen 5 jaar
• Eerdere allergie voor ozanimod

Uitsluitingen met betrekking tot laboratoriumresultaten:

• Deelnemer heeft IgG-waarden <400 mg/dl
• Deelnemer heeft neutrofielen < 1500/μl (1,5 GI/l)
• Deelnemer heeft een absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) < 3500/μl (3,5 GI/l)
• Deelnemer heeft een absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 800 cellen/μl (0,80 GI/l).
• Deelnemer heeft leverfunctiestoornissen of aanhoudende verhogingen van aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) resultaten > 3 x de bovengrens van normaal (ULN)