Evaluación prospectiva de la secuenciación de terapias antiCD-20 a Ozanimod (COAST)

Criterios de inclusión:

• A los participantes se les ha diagnosticado formas recurrentes de EM y han tenido síntomas relacionados con la esclerosis múltiple al menos 3 años antes de la visita inicial.
• Participantes hombres o mujeres mayores de 18 años en el momento del inicio de la desescalada
• Los participantes no tienen evidencia de nueva actividad de la enfermedad inflamatoria (sin nuevas lesiones T2/que realzan el contraste, ausencia de recaídas) durante un mínimo de dos años antes de la desescalada.
• El participante está tomando una terapia anti-CD20 como DMT de forma continua durante un mínimo de dos años (p. ej., ha recibido al menos 3 ciclos de rituximab, ocrelizumab, ublituximab; 24 meses de tratamiento con ofatumumab; o una combinación de tratamientos mediante los cuales el paciente tiene se ha considerado que tiene células B agotadas durante 2 años) antes del inicio de la desescalada
• Los participantes recibieron su última infusión anti-CD20 dentro de los 6 a 12 meses o recibieron su última inyección de ofatumumab dentro de los 30 a 180 días desde el día 1.
• Los participantes deben proporcionar su consentimiento informado por escrito y poder cumplir con el cronograma de visitas y las evaluaciones relacionadas con el estudio.
• Los participantes deben poder someterse a una resonancia magnética cerebral sin anestesia.
• La mujer en edad fértil debe aceptar practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio hasta su finalización y estar dispuesta a seguir las precauciones durante el embarazo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier progresión de discapacidad neurológica en el año anterior a la visita de selección que sea consistente con EM progresiva
• El participante tiene una EDSS >6.5
• El participante tiene antecedentes de otras enfermedades neurológicas crónicas que podrían imitar la EM con síntomas crónicos o intermitentes (es decir, ELA, miastenia gravis, neuropatía crónica, etc.)
• La participante está considerando un embarazo a corto plazo, está embarazada, amamantando o tiene una beta gonadotropina coriónica humana (B-hCG) sérica positiva medida durante la selección.
• El participante tiene cualquier otra enfermedad médica o psiquiátrica importante, si no está controlada, que podría poner en peligro la salud de un sujeto o ponerlo en riesgo de seguridad significativo durante el curso del estudio en opinión del investigador tratante. Ejemplos: hipertensión no controlada, diabetes no controlada, asma no controlada, depresión no controlada
• El participante tiene antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, incluidos tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas (excepto carcinomas de piel de células basales y de células escamosas in situ o displasia/cáncer de cuello uterino que ha sido extirpado y resuelto)
• El participante tiene antecedentes en los últimos 6 meses de infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca descompensada que requiere hospitalización o insuficiencia cardíaca de Clase III o IV.
• El participante tiene bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado Mobitz tipo II, síndrome del seno enfermo o bloqueo sinoauricular, a menos que el paciente tenga un marcapasos que funcione.
• El participante tiene apnea del sueño grave no tratada
• El participante tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1, o diabetes mellitus tipo 2 no controlada con hemoglobina A1c (HbA1c) > 9 %, o es un sujeto diabético con afecciones comórbidas importantes, como retinopatía o nefropatía, o antecedentes de uveítis.
• El participante tiene antecedentes o presencia conocida de infección recurrente o crónica (p. ej., virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); se permiten infecciones recurrentes del tracto urinario.
• Cualquier infección activa conocida o sospechada (excluida la onicomicosis) en el momento de la selección, incluida, entre otras, una leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada o sospechada. Tuberculosis (TB) actualmente activa conocida. Historial de infección por Mycobacterium tuberculosis (TB) tratada de forma incompleta, según lo indicado por: Registros médicos del sujeto que documenten el tratamiento incompleto para Mycobacterium TB; Historial autoinformado por el sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium TB; Los sujetos con antecedentes de tuberculosis que se hayan sometido a un tratamiento aceptado por las autoridades sanitarias locales (dentro del año posterior a la evaluación) pueden ser elegibles para ingresar al estudio.

Exclusiones relacionadas con Medicamentos:

• Uso concomitante de un inhibidor de la monoaminooxidasa.
• Uso de corticoides sistémicos en los últimos 2 años. (Nota: uso de esteroides inhalados o tópicos; se permite el uso de esteroides orales durante no más de 14 días administrados para una afección que no sea EM)
• Uso previo de alemtuzumab, mitoxantrona, ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina o cualquier tratamiento experimental para la EM en los últimos 5 años
• Alergia previa a ozanimod

Exclusiones relacionadas con resultados de laboratorio:

• El participante tiene niveles de IgG <400 mg/dL
• El participante tiene neutrófilos <1500/μL (1,5 GI/L)
• El participante tiene un recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) <3500/μL (3,5 GI/L)
• El participante tiene un recuento absoluto de linfocitos (ALC) <800 células/μL (0,80 GI/L).
• El participante tiene deterioro de la función hepática o elevaciones persistentes de los resultados de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x el límite superior normal (LSN)