Avaliação prospectiva do sequenciamento de terapias antiCD-20 para Ozanimod (COAST)

Critério de inclusão:

• Os participantes foram diagnosticados com formas recorrentes de EM e tiveram sintomas relacionados à esclerose múltipla pelo menos 3 anos antes da consulta inicial
• Participantes do sexo masculino ou feminino > 18 anos de idade no momento do início da redução da escalada
• Os participantes não têm evidência de nova atividade de doença inflamatória (sem novas lesões T2/aumentadoras de contraste, ausência de recidivas) por um mínimo de dois anos antes da redução da escalada
• O participante está tomando terapia anti-CD20 como DMT continuamente por um período mínimo de dois anos (por exemplo, recebeu pelo menos 3 ciclos de rituximabe, ocrelizumabe, ublituximabe; 24 meses de tratamento com ofatumumabe; ou uma combinação de tratamentos em que o paciente tem foi considerado esgotado de células B por 2 anos) antes do início da redução da escalada
• Os participantes receberam sua última infusão de anti-CD20 dentro de 6 a 12 meses ou receberam sua última injeção de ofatumumabe dentro de 30 a 180 dias a partir do Dia 1
• Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito e ser capazes de cumprir o cronograma de visitas e as avaliações relacionadas ao estudo
• Os participantes devem ser capazes de se submeter a uma ressonância magnética cerebral sem anestesia
• Mulher com potencial para engravidar deve concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo até a conclusão e disposta a seguir as precauções da gravidez.

Critério de exclusão:

• Qualquer progressão de incapacidade neurológica no ano anterior à consulta de triagem que seria consistente com EM progressiva
• O participante tem um EDSS >6,5
• O participante tem histórico de outras doenças neurológicas crônicas que podem imitar a EM com sintomas crônicos ou intermitentes (ou seja, ELA, miastenia gravis, neuropatia crônica, etc.)
• A participante está considerando engravidar em curto prazo, está grávida, amamentando ou tem beta gonadotrofina coriônica humana sérica positiva (B-hCG) medida durante a triagem.
• O participante tem qualquer outra doença médica ou psiquiátrica significativa, se não controlada, que pode comprometer a saúde do sujeito ou colocá-lo em risco de segurança significativo durante o curso do estudo, na opinião do investigador responsável pelo tratamento. Exemplos: hipertensão não controlada, diabetes não controlada, asma não controlada, depressão não controlada
• O participante tem histórico de câncer nos últimos 5 anos, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas (exceto carcinomas basocelulares e espinocelulares in situ da pele ou displasia/câncer cervical que foi excisado e resolvido)
• O participante tem história nos últimos 6 meses de infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca descompensada com necessidade de hospitalização ou insuficiência cardíaca classe III ou IV
• O participante tem bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau Mobitz tipo II, síndrome do nó sinusal ou bloqueio sinoatrial, a menos que o paciente tenha um marca-passo funcional
• O participante tem apneia do sono grave não tratada
• O participante tem histórico de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 não controlado com hemoglobina A1c (HbA1c) > 9%, ou é diabético com comorbidades significativas, como retinopatia ou nefropatia, ou histórico de uveíte
• O participante tem histórico ou presença conhecida de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV); infecções recorrentes do trato urinário são permitidas.
• Qualquer infecção ativa conhecida ou suspeita (excluindo onicomicose) na triagem, incluindo, mas não se limitando a, leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada ou suspeita. Tuberculose (TB) atualmente ativa conhecida. História de infecção por Mycobacterium tuberculosis (TB) tratada de forma incompleta, conforme indicado por: Registros médicos do sujeito documentando tratamento incompleto para Mycobacterium TB; História autorrelatada do sujeito de tratamento incompleto para Mycobacterium TB; Indivíduos com histórico de TB que foram submetidos a tratamento aceito pelas autoridades de saúde locais (dentro de 1 ano a partir da triagem) podem ser elegíveis para entrada no estudo.

Exclusões relacionadas a Medicamentos:

• Uso concomitante de um inibidor da monoamina oxidase
• Uso de corticoide sistêmico nos últimos 2 anos. (Observação: uso de esteróides inalados ou tópicos; é permitido o uso de esteróides orais por não mais que 14 dias administrados para uma condição não relacionada à EM)
• Uso prévio de alemtuzumabe, mitoxantrona, ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina ou qualquer tratamento experimental para EM nos últimos 5 anos
• Alergia prévia ao ozanimod

Exclusões relacionadas a resultados laboratoriais:

• O participante tem níveis de IgG <400 mg/dL
• O participante tem neutrófilos < 1.500/μL (1,5 GI/L)
• O participante tem uma contagem absoluta de glóbulos brancos (leucócitos) < 3.500/μL (3,5 GI/L)
• O participante tem uma contagem absoluta de linfócitos (ALC) < 800 células/μL (0,80 GI/L).
• O participante tem comprometimento da função hepática ou elevações persistentes dos resultados de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x o limite superior do normal (ULN)