Prospektywna ocena sekwencjonowania od terapii antyCD-20 do ozanimodu (COAST)

Kryteria przyjęcia:

• U uczestników zdiagnozowano nawracającą postać stwardnienia rozsianego i objawy związane ze stwardnieniem rozsianym co najmniej 3 lata przed wizytą wyjściową
• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat w momencie rozpoczęcia deeskalacji
• Uczestnicy nie mają dowodów na nową aktywność choroby zapalnej (brak nowych zmian T2/wzmacniających kontrast, brak nawrotów) przez co najmniej dwa lata przed deeskalacją
• Uczestnik przyjmuje terapię anty-CD20 jako DMT nieprzerwanie przez co najmniej dwa lata (np. otrzymał co najmniej 3 kursy rytuksymabu, ocrelizumabu, ublituksymabu; 24 miesiące leczenia ofatumumabem; lub kombinację terapii, w wyniku której pacjent uznano za pozbawione limfocytów B przez 2 lata) przed rozpoczęciem deeskalacji
• Uczestnicy otrzymali ostatni wlew anty-CD20 w ciągu 6–12 miesięcy lub ostatni wstrzyknięcie ofatumumabu w ciągu 30–180 dni od dnia 1.
• Uczestnicy muszą przedstawić pisemną świadomą zgodę i być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt i ocen związanych z badaniem
• Uczestnicy muszą mieć możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu bez znieczulenia
• Kobieta w wieku rozrodczym musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania aż do jego zakończenia i wyrazić chęć przestrzegania środków ostrożności w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

• Jakikolwiek postęp niepełnosprawności neurologicznej w ciągu roku poprzedzającego wizytę przesiewową, który byłby zgodny z postępującym stwardnieniem rozsianym
• Uczestnik ma EDSS >6,5
• Uczestnik miał w przeszłości inne przewlekłe choroby neurologiczne, które mogą imitować stwardnienie rozsiane z objawami przewlekłymi lub sporadycznymi (tj. ALS, miastenia, przewlekła neuropatia itp.)
• Uczestnik rozważa ciążę w krótkim okresie, jest w ciąży, karmi piersią lub ma dodatni poziom beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy krwi zmierzony podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, jeśli nie jest kontrolowana, która w opinii badacza prowadzącego może zagrozić zdrowiu uczestnika lub narazić go na znaczne ryzyko bezpieczeństwa w trakcie badania. Przykłady: niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana astma, niekontrolowana depresja
• Uczestnik miał historię raka w ciągu ostatnich 5 lat, w tym guzy lite i nowotwory hematologiczne (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego in situ skóry lub dysplazji/raka szyjki macicy, który został wycięty i wyleczony)
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy u uczestnika występował zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny, niewyrównana niewydolność serca wymagająca hospitalizacji lub niewydolność serca klasy III lub IV
• U uczestnika występuje blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia Mobitza typu II, zespół chorej zatoki lub blok zatokowo-przedsionkowy, chyba że pacjent ma działający rozrusznik serca
• Uczestnik cierpi na ciężki, nieleczony bezdech senny
• Uczestnik choruje na cukrzycę typu 1 lub niekontrolowaną cukrzycę typu 2 w wywiadzie z hemoglobiną A1c (HbA1c) > 9% lub choruje na cukrzycę ze znaczącymi chorobami współistniejącymi, takimi jak retinopatia lub nefropatia, lub zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie
• U uczestnika występują lub występują nawracające lub przewlekłe zakażenia (np. wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); nawracające zakażenia dróg moczowych są dozwolone.
• Jakakolwiek znana lub podejrzewana aktywna infekcja (z wyjątkiem grzybicy paznokci) podczas badania przesiewowego, w tym między innymi potwierdzona lub podejrzewana postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa (PML). Znana obecnie aktywna gruźlica (TB). Historia niecałkowicie leczonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (TB), jak wskazuje: Dokumentacja medyczna uczestnika dokumentująca niepełne leczenie Mycobacterium TB; Opisana przez pacjenta historia niepełnego leczenia Mycobacterium TB; Do udziału w badaniu mogą kwalifikować się pacjenci z gruźlicą w wywiadzie, którzy przeszli leczenie zaakceptowane przez lokalne władze ds. zdrowia (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego).

Wyłączenia dotyczące leków:

• Jednoczesne stosowanie inhibitora monoaminooksydazy
• Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu ostatnich 2 lat. (Uwaga: stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych; dozwolone jest stosowanie doustnych steroidów przez okres nie dłuższy niż 14 dni w przypadku chorób innych niż stwardnienie rozsiane)
• Wcześniejsze stosowanie alemtuzumabu, mitoksantronu, cyklofosfamidu, metotreksatu, cyklosporyny lub jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia stwardnienia rozsianego w ciągu ostatnich 5 lat
• Wcześniejsza alergia na ozanimod

Wyłączenia związane z wynikami laboratoryjnymi:

• Uczestnik ma poziom IgG <400 mg/dl
• Uczestnik ma liczbę neutrofili < 1500/μL (1,5 GI/L)
• Uczestnik ma bezwzględną liczbę białych krwinek (WBC) < 3500/μL (3,5 GI/L)
• Uczestnik ma bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) < 800 komórek/µl (0,80 GI/l).
• Uczestnik ma zaburzenia czynności wątroby lub utrzymujące się podwyższone wyniki aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > 3 x górna granica normy (GGN)